Eksterne stimuli kan påvirke hvor godt antidepressiva fungerer
Antidepressiva er mer effektive for noen mennesker enn de er for andre, men hvilke faktorer påvirker hvor godt de fungerer? Forskning på mus antyder at eksponering for eksterne stimuli kan spille en nøkkelrolle.
"Antidepressiva" er begrepet som folk vanligvis refererer til selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), en klasse medikamenter som leger vanligvis foreskriver for å behandle tilstander som alvorlig depresjon og tvangslidelse.
Likevel fungerer disse stoffene ikke for alle, og de fungerer ikke nødvendigvis like bra hele tiden. Noen ganger kan det ta mange forsøk og justeringer for en person å finne medisinering og kombinasjon som er best for dem.
Men hvilke faktorer har en viktig rolle i å påvirke hvor effektive antidepressiva er for et individ? Dette er et spørsmål som forskere fremdeles diskuterer.
Silvia Poggini, Ph.D. og prof. Igor Branchi, sammen med andre kolleger fra Istituto Superiore di Sanità i Roma, Italia, har gjennomført noen foreløpige undersøkelser i en musemodell av depresjon som - hvis den gjentas med suksess hos mennesker - kan gi en mulig overraskende svar.
Eksponering for et stressende versus et avslappende miljø, sier de, kan påvirke visse molekylære mekanismer, og påvirke hvor godt antidepressiva fungerer. Disse mekanismene er de av betennelse og nevroplastisitet, eller hjernens evne til å forandre seg og tilpasse seg.
Poggini og Prof. Branchi presenterte nylig resultatene av eksperimentene sine gjennom en tale og en plakat på årets European College of Neuropsychopharmacology Congress i København, Danmark.
Presentasjonene deres oppsummerer funnene de presenterte utførlig i tre studieoppgaver: en vises i Hjerne, oppførsel og immunitet i 2016, en med i Molekylærpsykiatri i 2017, og et annet papir som de publiserte i Hjerne, oppførsel og immunitet tidligere i år.
“Hvis de blir bekreftet hos mennesker, kan disse resultatene ha ganske vidtrekkende implikasjoner. Arbeidet viser at nevroplastisitet og betennelse er gjensidig avhengige, og at for å gi de riktige forholdene for at antidepressiva skal fungere, må betennelse kontrolleres tett, ”sier prof. Branchi.
Hvordan stress kan forstyrre SSRI-effekten
Tidligere studier har antydet at nevroplastisitet er svekket hos personer med alvorlig depresjon, og at SSRI kan hjelpe til med å løse dette problemet. Noen tidligere undersøkelser har også indikert at SSRI kan redusere nivået av hjernebetennelse.
Men kan samspillet mellom betennelsesrelaterte og nevroplastiske mekanismer også si noe om effektiviteten til SSRI? Poggini og kollegers forskning på mus ser ut til å svare bekreftende.
Til å begynne med jobbet forskerne med voksne hannmus, som de behandlet med enten fluoksetin (Prozac), en vanlig foreskrevet SSRI, eller en enkel løsning av vann og sakkarin.
I løpet av denne tiden utsatte forskerne halvparten av musene for et stressende miljø og resten for et avslappende miljø.
De så at på slutten av eksperimentet, opplevde musene de eksponerte for det stressende miljøet - og økte betennelsen - lavere betennelsesnivå hvis de hadde fluoksetin.
Musene som hadde levd i et avslappende miljø og deretter fikk fluoksetin, derimot, presenterte høyere aktivitet i gener som forskerne assosierte med betennelse.
"Det første trinnet var å knytte hjernens evne til å takle endring, nevroplasticitet, og betennelse," forklarer Poggini. "Når vi hadde vist det, var neste trinn å endre nivået av betennelsen for å se hva som skjedde med plastisitet," sier hun.
Så i et oppfølgingseksperiment ga forskerne musene enten lipopolysakkarid, som de visste økt betennelse, eller ibuprofen, et antiinflammatorisk legemiddel. Denne behandlingen tillot forskerne å skru nivåene av betennelse opp eller ned i musene, slik de ønsket.
Ved å gjøre dette så de også på endringer i biomarkører for nevroplastisitet for å se hvordan betennelsesnivåer påvirket denne hjernefunksjonen.
“Vi fant ut at nevral plastisitet i hjernen var høy så lenge vi klarte å holde betennelse under kontroll. Men både for høye og for lave betennelsesnivåer betydde at nevralplasticiteten ble redusert - i tråd med den reduserte effekten av antidepressiva hos mus med endrede betennelsesnivåer, "bemerker Poggini.
Ekstreme endringer i betennelsesnivåer - som teamet assosierte med endringer i nevroplastisitet - tilsvarte også utseendet på depresjonlignende atferd hos musene.
"Hvis resultatene kan oversettes til mennesker," sier prof. Branchi, "kan kontroll av betennelse føre til mer effektiv bruk av antidepressiva."
"Dette kan gjøres av medikamenter, men vi kan også vurdere å forhindre høy betennelse i utgangspunktet, noe som kan føre til at vi ser på andre parametere [som] fører til stress [som] forårsaker dette problemet," legger han til.
"Mer generelt viser dette arbeidet oss at SSRI-antidepressiva ikke er medisiner som passer alle, og at vi bør se på andre alternativer for å forbedre legemiddelresponsen."
Prof. Igor Branchi
