Gjennombrudd for opioide kriser: Ikke-vanedannende smertestillende middel funnet effektivt
Forskere har testet et ikke-vanedannende smertestillende middel hos primater og funnet det å være trygt og effektivt. Det faktum at forbindelsen var vellykket i en art som er så nært knyttet til mennesker, styrker funnene, noe som kan bidra til å løse den opioide folkehelsekrisen.
National Institute on Drug Abuse (NIDA) anslår at over 115 mennesker i USA dør av en overdose på opioider daglig.
Opprinnelsen til den opioide folkehelsekrisen kan spores tilbake til slutten av 1990-tallet, som var da leger begynte å foreskrive opioidbaserte smertestillende midler som hydrokodon (merkenavn Vicodin), oksykodon, morfin, kodein, fentanyl og mange andre på en høyere sats.
I følge NIDA døde over 33.000 amerikanske individer i 2015 av en overdose av opioider, og ytterligere 2 millioner levde med misbruk av opioider. For tiden ender opptil 29 prosent av de som er foreskrevet smertestillende med å misbruke dem.
NIDA har også støttet forskningsinnsats for å utvikle alternativer til disse sterkt vanedannende stoffene. En slik innsats har nylig vist seg å være vellykket.
Et team av forskere ledet av professor Mei-Chuan Ko fra Wake Forest Baptist Medical Center i Winston-Salem, NC, utviklet et ikke-vanedannende smertestillende middel kalt AT-121.
Forskerne har nettopp testet forbindelsen i en art av ikke-menneskelige primater som kalles rhesusaper og publiserte resultatene av sine eksperimenter i tidsskriftet. Science Translational Medicine.
‘Morfinlignende’ AT-121 blokkerer misbruk av potensial
AT-121 ble designet med et dobbelt formål i tankene: å blokkere vanedannende virkning av opioider og å lindre kronisk smerte samtidig.
For dette formål utviklet professor Ko og kollegaer legemidlet slik at det samtidig ville ha en virkning på "mu" opioidreseptoren, som gjør opioider effektive til å lindre smerte, og "nociceptin" reseptoren, som hemmer den vanedannende effekten av opioider. .
Noen av de nåværende opioidene, som fentanyl og oksykodon, virker bare på mu opioidreseptoren, som er hovedårsaken til at de blir vanedannende og har et bredt spekter av bivirkninger.
Ko forklarer: "Vi utviklet AT-121 som kombinerer begge aktivitetene i en passende balanse i ett enkelt molekyl, noe vi mener er en bedre farmasøytisk strategi enn å ha to legemidler som skal brukes i kombinasjon."
I testene avslørte forskerne at den nylig designede forbindelsen hadde en "morfinlignende" smertelindrende effekt, men den trengte bare den 100. delen av en typisk morfin dose for å oppnå denne effekten.
Viktigere, fordi AT-121 retter seg mot begge de nevnte reseptorene, unngikk det også bivirkningene som andre opioider vanligvis induserer, for eksempel "respirasjonsdepresjon, misbrukspotensial, opioidindusert hyperalgesi og fysisk avhengighet."
Som professor Ko forklarer: "Våre data viser at målretting mot nociceptin opioidreseptoren ikke bare slo ned de vanedannende og andre bivirkningene, men ga effektiv smertelindring."
"[T] hans forbindelse," fortsetter han, "var også effektiv for å blokkere potensialet for misbruk av reseptbelagte opioider, omtrent som buprenorfin gjør for heroin, så vi håper det kan brukes til å behandle smerte og opioidmisbruk."
Han fortsetter med å forklare betydningen av å teste forbindelsen i primater.
"Det faktum at disse dataene var fra ikke-menneskelige primater, en nært beslektet art for mennesker, var også viktig fordi de viste at forbindelser som AT-121, har det translasjonelle potensialet til å være et levedyktig opioidalternativ eller erstatning for reseptbelagte opioider."
Prof. Mei-Chuan Ko
Til slutt legger prof. Ko de neste trinnene. Hvis flere prekliniske studier viser at stoffet er trygt, vil det bli sendt til Food and Drug Administration (FDA) for godkjenning, og hvis de godkjenner det, kan stoffet flyttes til kliniske studier på mennesker.
