Leverhelse i HIV: Dette genet indikerer nye terapeutiske mål
Et gen som hjalp med å beskytte våre forfedre mot et ødeleggende pestutbrudd, kan også bidra til å beskytte leverhelsen hos mennesker med HIV, finner en ny studie.
Bubonic pesten, eller "svart død", sannsynligvis utslettet omtrent halvparten av befolkningen i middelalderens Europa.
Noen studier har vist at personer som overlevde utbrudd av pesten tidligere, sannsynligvis hadde en mutasjon, kalt CCR5-delta 32, i CCR5 gen.
Nå ser forskere ved University of Cincinnati i Ohio, University of Maryland i College Park og Research Triangle Institute nær Bethesda, NC, på om den samme genetiske mutasjonen kan bidra til å beskytte mennesker med HIV og hepatitt C fra livstruende. leverskade.
Etterforskerne - ledet av Dr. Kenneth Sherman - jobbet med to grupper av deltakere: den første kohorten hadde meldt seg til Multicenter Hemophilia Cohort Study, og den andre kohorten deltok i en klinisk studie for et eksperimentelt legemiddel som behandlet HIV.
Funnene til den nye studien vises i tidsskriftet Kliniske smittsomme sykdommer.
En genetisk mutasjon med overraskende fordeler
I den første delen av studien analyserte teamet data fra deltakere i Multicenter Hemophilia Cohort Study, som inkluderte personer som på 1980-tallet fikk behandling for hemofili (en blødningsforstyrrelse).
På den tiden kom disse menneskene i kontakt med upassende medisinske gjenstander som bar HIV og hepatitt C-viruset.
"Hvis [disse individene] ikke sviktet for HIV-komplikasjoner tidlig, hadde mange av dem en raskt progressiv leversykdom som vi nå vet forekommer i sammenheng med ubehandlet hepatitt C og HIV-infeksjon," forklarer Dr. Sherman.
“Dette er en gruppe som har en rask progresjon av leverfibrose. Spørsmålet vi stilte, "sier han, var:" Er det en delmengde av mennesker som bærer genet som fører til en defekt i CCR5, som er en reseptor for noen sentrale elementer i immunsystemet som modulerer betennelse? '"
Ser man på denne kohorten, fokuserte forskerne på dataene til de som hadde gitt all relevant helseinformasjon i en periode på 4 år.
I denne gruppen forsøkte forskerne å finne de som viste tegn på leverfibrose (arrdannelse) - noe som indikerer skade i dette organet - og om de bar CCR5-delta 32 genetisk mutasjon.
CCR5-delta 32, forklarer teamet, støtter helsen til mennesker med HIV fordi det påvirker CCR5-reseptoren. Dette er den viktigste "gatewayen" som viruset bruker for å komme inn i spesialiserte immunceller og ødelegge dem.
"Vår tro var at denne genmutasjonen ville gi en fordel til individer som har det når det gjelder redusert risiko for å utvikle progressiv leverfibrose," sier Dr. Sherman.
Han legger til: "Vi matchet pasienter med og uten genmutasjonen og brukte tiltak på leverfibrose som involverte bruk av et biomarkørpanel kalt ELF-indeksen (forbedret leverfibrose)."
"Det viste seg at pasientene som hadde mutasjonen så ut til å ha mindre fibrose progresjon av det målet vi brukte enn de som ikke hadde mutasjonen."
“Det var bevis på at tilstedeværelsen av en CCR5 mutasjon endret muligens frekvensen av fibrose progresjon hos pasienter smittet med hepatitt C og HIV. ”
Dr. Kenneth Sherman
Lovende resultater fra kliniske studier
Deltakerne i den andre gruppen inkluderte personer med hiv, men ingen kjent leversykdom. Disse hadde sluttet seg til en klinisk prøve som testet Cenicriviroc, et eksperimentelt medikament som kan blokkere CCR5-reseptoren og dermed potensielt stoppe HIVs aktivitet.
Cenicriviroc er også i stand til å blokkere en annen, lignende reseptor kalt CCR2.
Etter ett år med å ta det eksperimentelle medikamentet, viste deltakerne som hadde tatt høyere doser færre tegn på leverfibrose, noe som antydet at de hadde blitt mindre utsatt for leversvikt.
"Hvis CCR5 og / eller CCR2 fører til en reduksjon i fibrose uavhengig av kilden til den, kan vi forhindre konsekvensene av leverskade," bemerker Dr. Sherman.
"Medisiner som folk tar for HIV-behandling forårsaker noen ganger fettlever og andre former for leverskade," advarer han.
"Vi har ikke midler som beskytter leveren mot ikke-spesifikk skade på dette tidspunktet," legger Dr. Sherman til og sier: "Hvis CCR5 og CCR2 er sentrale i veiene som fører til lever arrdannelse, kan den skaden kanskje moduleres gjennom CCR5 og CCR2-blokkering. ”
Hvis fremtidig forskning gir ytterligere bevis på effektiviteten av legemidler som retter seg mot de to viktigste reseptorene, kan dette endre ansiktet på HIV-behandlinger for å bedre beskytte leverhelsen.
"Det er mulig at en dag alle pasienter med HIV kan behandles med et blokkerende middel som en del av deres HIV-medisincocktail designet for å beskytte leveren og gjenvinne og opprettholde leverhelsen," foreslår Dr. Sherman.
