Kolesterolfjernende gen kan forhindre hjertesykdom
Hjertesykdom er den viktigste dødsårsaken for menn og kvinner i USA, som fremhever det presserende behovet for nye strategier for å forhindre tilstanden. Forskere kan være et skritt nærmere å møte dette behovet, etter å ha funnet et gen som hjelper til med å fjerne overflødig kolesterol fra blodkarene.
Genet - kjent som MeXis - ble tidligere antatt å sitte under paraplyen til “egoistiske” gener, eller de som antas å være funksjonsløse fordi de ikke produserer proteiner.
Men den nye studien viser at MeXis ikke trenger å produsere proteiner for å være nyttige. I stedet gjør det molekyler kjent som langkodende RNA (IncRNA).
Disse IncRNAene regulerer ekspresjonen av et protein som fjerner kolesterol fra arteriene.
Høyt kolesterol er en viktig risikofaktor for hjertesykdom.
Lederstudieforfatter Dr. Tamer Sallam, meddirektør for Center for Cholesterol Management ved University of California, Los Angeles (UCLA), og hans kolleger rapporterte nylig sine nye funn i journalen. Naturmedisin.
I følge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dør rundt 610 000 mennesker i USA av hjertesykdom hvert år.
Koronararteriesykdom (CAD), som også kalles koronar hjertesykdom, er den vanligste formen for hjertesykdom, og utgjør rundt 370 000 dødsfall årlig. CAD er forårsaket av akkumulering av plakk i arteriene.
Over tid kan plakkoppbygging blokkere arteriene og redusere blodstrømmen til hjertet, som er en prosess kjent som åreforkalkning. Dette kan føre til brystsmerter eller angina, uregelmessig hjerterytme, hjerteinfarkt og hjertesvikt.
Høyt kolesterol - nærmere bestemt høyt LDL-kolesterol (low-density lipoprotein) - er en viktig risikofaktor for hjertesykdom. Når vi bruker for mye kolesterol fra kostholdet vårt, kan det akkumuleres i arteriene.
I den nye studien oppdaget Dr. Sallam og kollegaer hvordan MeXis-genet hjelper til med å fjerne overflødig kolesterol fra arteriene, noe som muligens åpner for en ny strategi for forebygging av hjertesykdommer.
Boosting MeXis økte fjerning av kolesterol
Med sin nye studie - som ble utført med mus - forsøkte forskerne å lære mer om de molekylære hendelsene som spiller en rolle i aterosklerose.
De identifiserte MeXis som en nøkkelaktør; plakkakkumulering i blodkarene til gnagere uten genet var nesten det dobbelte av mus med normale nivåer av MeXis.
Ved nærmere undersøkelse fant teamet at MeXis aktiverer uttrykket av et protein kalt Abca1 gjennom produksjon av IncRNAs. Abca1s rolle er å fjerne overflødig kolesterol fra blodårene.
Det ble funnet at økende MeXis-nivåer hos gnagere førte til en økning i fjerning av kolesterol fra blodkar, noe som gjør MeXis til en potensiell kandidat for forebygging og behandling av hjertesykdom.
I tillegg kan funnene åpne for andre gener som spiller en rolle i hjertehelsen.
"Det denne studien forteller oss er at lncRNAs er viktige for det indre arbeidet til celler som er involvert i utviklingen av hjertesykdom," sier seniorforfatter Dr. Peter Tontonoz, ved David Geffen School of Medicine ved UCLA.
"Tatt i betraktning mange gener som MeXis har helt ukjente funksjoner," forklarer han, "studien vår antyder at videre utforsking av hvordan andre lange ikke-kodende RNA-er virker, vil føre til spennende innsikt i både normal fysiologi og sykdom."
I fremtidig forskning planlegger teamet å finne ut mer om mekanismene til MeXis, hvordan dets aktivitet kan modifiseres, og om det kan holde seg som et mål for hjertesykdomsforebygging.
"Ideen om at lncRNAs er direkte involvert i svært vanlige plager som plakkoppbygging i arteriene, gir nye måter å tenke på hvordan man skal behandle og diagnostisere hjertesykdom."
Dr. Tamer Sallam
"Det er sannsynligvis en god grunn til at gener som lager RNA fremfor proteiner eksisterer," fortsetter Dr. Sallam. "Et sentralt spørsmål for oss fremover er hvordan de kan være involvert i helse og sykdom."
