Ny forbindelse kan bekjempe aggressivt melanom
Ny forskning, vises i tidsskriftet Celle, avslører en medikamentforbindelse som kan stoppe veksten av en aggressiv form for melanom.
Melanom er en type hudkreft som utgjør 1 prosent av alle tilfeller av hudkreft. Til tross for denne lille prosentandelen er melanom ansvarlig for et stort antall dødsfall i hudkreft.
I følge American Cancer Society vil over 96.000 mennesker i USA utvikle melanom i 2019, og mer enn 7000 vil dø som et resultat.
En mutasjon i et gen som forskere kaller NRAS, fører til at en form for melanom er spesielt aggressiv. Normalt koder NRAS-genet for et protein med samme navn som hovedsakelig er involvert i regulering av celledeling.
NRAS er imidlertid et onkogen, noe som betyr at når det muterer, har det evnen til å gjøre normale celler til kreftceller. Melanom med NRAS-mutasjoner utgjør 20–30 prosent av alle tilfeller av melanom.
Ny forskning kan ha funnet en medisinforbindelse som kan bekjempe denne typen hudkreft. Rutao Cui, professor i farmakologi og dermatologi ved Boston University School of Medicine, er den siste og tilsvarende forfatteren av studien.
Prof. Cui forklarer motivasjonen for forskningen og sa: ”Det er immunterapier og målrettede terapier som har vist enorme forbedringer for pasienter med melanom.
"For pasienter med NRAS-mutasjoner har de imidlertid ikke veldig nyttige eller veldig effektive behandlingsstrategier."
Rollen til STK19-genet
I jakten på en så effektiv behandling undersøkte forskerne "kjedereaksjonen" av gener - og deres respektive proteiner - som utløser melanom med NRAS-mutasjoner.
NRAS “fungerer som en genetisk bryter” som igjen blir slått på og av av andre molekyler. Som professor Cui og teamet forklarte, visste forskere til nå ikke nøyaktig hvilke proteiner som utløser NRAS.
Etter å ha utført en serie eksperimenter der de testet effekten av forskjellige proteiner på NRAS-aktivitet, reduserte forskerne imidlertid søket til et protein som heter STK19.
Endringer i genet som koder for STK19 var til stede i 25 prosent av alle humane melanomer, skriver forfatterne.
De mener at STK19 slår NRAS på ", som igjen aktiverer andre gener. Det er viktig at de lett kunne deaktivere STK19, i motsetning til NRAS.
STK19-hemmer stopper melanomvekst
Prof. Cui og teamet gikk deretter videre. De designet en STK19-hemmer og testet den både in vitro og in vivo.
Både cellekulturer og dyremodeller avslørte at forbindelsen - kalt “ZT-12-037-01” - kan hemme NRAS og hindre melanom i å vokse.
"Sammen gir våre funn en ny og levedyktig terapeutisk strategi for melanomer, som inneholder NRAS-mutasjoner," konkluderer forfatterne.
Deretter planlegger professor Cui og teamet å teste forbindelsen med kliniske studier på mennesker. Inntil resultatene av slike forsøk forhåpentligvis viser at forbindelsen er effektiv hos mennesker, trenger vi mer presist målrettede forebyggende tiltak mot melanom, forsiktig forskerne.
"Vi trenger mer overvåking for tidlig diagnose og fullkroppsundersøkelser for problematiske flekker," sier prof. Cui, "og mer proaktive strategier for pasienter [med høyest risiko for å utvikle melanom] for å forhindre kreftprogresjon og metastase."
