Hvorfor eggstokkreft sprer seg og hvordan vi kan stoppe det
Ny forskning har avslørt nøyaktig hvorfor eggstokkreft sprer seg til bukhulen. Eksisterende medisiner kan brukes på nytt for å hindre at dette skjer.
I USA anslås eggstokkreft å ramme rundt 20 000 kvinner hvert år.
I 2014 foreslo Centers for Disease Control and Prevention (CDC) at om lag 21161 kvinner fikk en diagnose av eggstokkreft og 14195 av disse kvinnene døde.
Eggstokkreft er den dødeligste formen for kreft i reproduksjonssystemet, men behandlingen er effektiv hvis kreften blir fanget tidlig.
Dessverre presenterer imidlertid bare 15 prosent av pasientene seg med denne kreftformen på et tidlig stadium, mens 75 prosent av tilfellene blir funnet når svulsten allerede har spredt seg - eller metastasert - til bukhulen.
Hvordan oppstår metastase og hva kan gjøres for å stoppe det? Dette spørsmålet fikk forsker Pamela Kreeger, en biomedisinsk ingeniørprofessor ved University of Wisconsin-Madison, og hennes team til å studere den mest aggressive typen eggstokkreft.
Prof. Kreeger og hennes kolleger undersøkte den metastatiske prosessen i serøs eggstokkreft av høy grad, som både er den vanligste formen for eggstokkreft og den vanskeligste å stoppe.
Tidligere studier har vist at det å ha et høyt antall immunceller kalt makrofager i denne kreftformen er knyttet til et dårligere resultat. Så, Prof. Kreeger og teamet så på om disse immuncellene gjør det mulig for kreftceller å spre seg og feste seg til bukhulen.
Resultatene deres ble publisert i tidsskriftet Kreftforskning.
Hemmelighet for metastase av eggstokkreft ulåst
Cellekultureksperimenter viste at et komplekst samspill mellom sunne og kreftceller bidrar til å lette spredningen av kreft.
Normalt er peritoneal hulrom foret med såkalte mesothelialceller, som danner mesothelium - et glatt, ikke-klebrig overflatelag som strekker kroppens hulrom og indre organer og beskytter dem.
Men i eggstokkreft, avslørte den nye studien, makrofager forvandler disse mesotelcellene til klebrig celler som hjelper kreftceller å feste seg.
"For meg var det et av de vitenskapelige 'ah ha'-øyeblikkene," hevder professor Kreeger. “[D] e interaksjoner mellom de normale cellene i kroppen vår kan påvirke metastase. Med andre ord, "legger hun til," det handler ikke bare om tumorcellen. "
Deretter trengte forskerne å finne ut hvilke proteiner som var ansvarlige for denne transformasjonseffekten.
Beregningsmodellering avslørte en kjedereaksjon av proteiner: makrofager utskiller et protein kalt MIP-1β, som igjen får mesotelceller til å produsere et klebrig protein kalt P-selectin, som deretter gjør det mulig for kreftceller å klebe seg.
Ytterligere eksperimenter med mus bekreftet resultatene. Sist men ikke minst undersøkte forskerne menneskelige prøver og fant at personer med eggstokkreft faktisk hadde økte nivåer av både MIP-1β og P-selectin.
Eksisterende medisiner kan brukes til å stoppe det
Innsikten i denne nylige studien kan snart bli omgjort til fruktbare nye behandlinger. Det finnes allerede eksisterende medisiner som kan brukes på nytt for å hemme de viktigste aspektene av den metastatiske prosessen som ble avslørt av denne studien.
For eksempel er et HIV-legemiddel kalt Maraviroc kjent for å blokkere MIP-1β-reseptorer, og det er kjent at to medikamenter for forskjellige blodsykdommer - som fremdeles blir testet - hemmer P-selectin.
"Vi er interessert i å søke flere veier, fordi det er mulig at en vil fungere bedre enn en annen," sier professor Kreeger. "Det er også mulig at en vil ha mer tålelige bivirkninger enn en annen."
Første studieforfatter Molly Carroll, en postdoktor ved University of Wisconsin-Madison, veier også inn på betydningen av funnene.
"Behandling for eggstokkreft har virkelig ikke endret seg de siste 20 årene [...] Forhåpentligvis kan vi gjennom utviklingen av slike vedlikeholdsterapier forhindre etablering av nye tumormetastaser."
Prof. Kreeger og teamet har allerede blitt tildelt et stipend for å utføre langsiktige eksperimenter med mus. Hvis disse ytterligere bekrefter funnene, vil forskerne snart begynne prekliniske tester av eksisterende medisiner for å se om de forårsaker betydelig toksisitet.
