Bukspyttkjertelkreft: To-hit behandlingstilnærming viser løfte
Det kan være mulig å behandle kreft i bukspyttkjertelen ved å bruke ett medikament for å få kreftcellene til å avhenge av en enkelt energikilde, og et annet medikament for å ta det fra dem.
Tilnærmingen ser lovende ut etter at en nylig studie testet den på kreftceller og mus i bukspyttkjertelen i laboratoriet.
Forskerne som ledet studiearbeidet ved Lineberger Comprehensive Cancer Center i University of North Carolina (UNC) i Chapel Hill.
De håper at funnene vil generere nye muligheter for behandling av kreft i bukspyttkjertelen, en sykdom som vanligvis har dårlig prognose.
I USA lever bare rundt 8,5 prosent av befolkningen mer enn 5 år etter en diagnose av kreft i bukspyttkjertelen.
Journalen Naturmedisin har nylig publisert en artikkel om de nye funnene.
Første forfatter Kirsten Bryant, Ph.D., som er forskningsassistent ved UNC, sier at det er tidlige dager og det er fortsatt mye arbeid å gjøre. Det er spørsmål å ta opp og menneskelige kliniske studier av medikamentets sikkerhet og effektivitet å gjennomføre.
Imidlertid forblir hun forsiktig optimistisk, spesielt ettersom et annet team nylig har kommet til en lignende konklusjon i en annen studie.
"Dette kurerer kanskje ikke kreft i bukspyttkjertelen, men det er enda et skritt mot flere behandlingsalternativer," bemerker Bryant.
Bukspyttkjertelkreft og autofagi
Bukspyttkjertelen er et stort, flatt organ som sitter dypt inne i magen bak magen. Den produserer enzymer og hormoner som hjelper til med å fordøye mat og kontrollere blodsukkeret.
I følge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er kreft i bukspyttkjertelen en av de "10 vanligste kreftformene" som oppstår hos både menn og kvinner i USA, og den er ansvarlig for rundt 7 prosent av alle kreftdødsfall.
Bukspyttkjertelkreft er vanskelig å oppdage i sine tidlige stadier. Den dype plasseringen av organet inne i kroppen betyr at svulster og klumper ikke er lette å oppdage i rutinemessige undersøkelser. Ofte, når symptomene dukker opp, har kreft allerede spredt seg, noe som gjør det utfordrende å behandle.
Den nye studien fokuserer på autophagy, som er et begrep som bokstavelig talt betyr "selvspising." Det er prosessen der celler resirkulerer brukte materialer og frigjør energi som et resultat.
Forskerne utviklet og testet en strategi der de fikk kreftceller i bukspyttkjertelen til å stole på autofagi som deres viktigste drivstoffkilde, og deretter blokkerte den.
De brukte en forbindelse for å forhindre at kreftcellene kunne bruke andre energikilder, noe som gjorde at de stod sterkt på autofagi, og deretter brukte de en annen forbindelse som indirekte blokkerte det også.
“Det vi fant,” sier seniorforfatter Channing J. Der, som er professor i farmakologi ved UNC, “er at hvis du lammer den kanskje viktigste veien for energi - glykolyse - begynner kreftcellen å lide, og det skraler opp autofagi. ”
Økende styrke av autophagy inhibitors
I virkeligheten kan strategien som professor Der og hans kolleger har utviklet potensielt øke styrken til autofagihemmere som kreftbehandling i bukspyttkjertelen.
Tidligere studier har avdekket at en nøkkeldriver for kreft i bukspyttkjertelen er en mutasjon i KRAS gen. Men når forskere har forsøkt å utvikle behandlinger som er målrettet mot mutasjonen, har de ikke møtt mye suksess.
I mellomtiden har andre studier også funnet at autofagi er mer aktiv i kreft i bukspyttkjertelen med en mutert KRAS gen. Men forsøk på å blokkere autofagi indirekte med hemmeren hydroksyklorokin resulterte også i skuffelse.
Prof. Der antyder at årsaken til at studier med hydroksyklorokin mislyktes var at kreftcellene byttet til en annen energikilde.
"Kreftceller har mange muligheter for energi - vi vet om minst fire eller fem," forklarer han.
Der og hans kolleger testet noen ideer om humane bukspyttkjertelceller og hos mus. De fant det å stille KRAS gjorde cellene mer avhengige av autofagi; det "lammet" effektivt deres evne til å bruke andre energikilder. Dette var en måte å svekke dem på.
Teamet fant da at å kombinere en forbindelse som blokkerer signaler "nedstrøms" av KRAS med autofaginhibitor fungerte hydroksyklorokin enda bedre. De to forbindelsene hjalp hverandre.
"Jeg vil fortsette å forbedre denne kombinasjonen for fremtidig bruk og se etter andre behandlingsstrategier som kan være til nytte for kreftpasienter i bukspyttkjertelen."
Kirsten Bryant, Ph.D.
