Nytt medikament kan forbedre behandling med leverkreft
Forskere fra mange internasjonale institusjoner har gått sammen om å designe et mer effektivt middel for leverkreftbehandling. Forbindelsen deres kan bidra til å forbedre overlevelsesraten og redusere uønskede effekter.
Hepatocellulært karsinom, eller primær leverkreft, har en tendens til å vokse og utvide seg raskt.
Hvis det ikke blir tatt tidlig, betyr dette at personer som har fått diagnosen ikke kan overleve lenger enn 11 måneder.
Nyere studier viser at hepatocellulært karsinom i USA er den niende viktigste årsaken til kreftrelaterte dødsfall.
For å behandle det, vil spesialister vanligvis foreskrive terapi med et medikament som kalles "sorafenib." Dessverre forlenger dette stoffet vanligvis overlevelsen med bare 3 måneder, og det kan ha mange bivirkninger.
I et forsøk på å forbedre leverkreftbehandlingen har forskere fra Cancer Institute of Singapore ved National University of Singapore i Queenstown kommet sammen med kolleger fra andre globale institusjoner for å utvikle et nytt eksperimentelt medikament, som de kaller "FFW."
FFW, mener forskerne, kan hindre veksten av primær leverkreft og bidra til å redusere de uønskede effektene av typisk terapi.
Forskerne skisserer prosessen med å utvikle FFW i et papir som nå er publisert i tidsskriftet PNAS.
"I vårt siste arbeid har [vi] demonstrert en effektiv strategi for å målrette nøyaktig mot onkogener som tidligere ble ansett som ubrukelige," sier studieforfatter Prof. Daniel Tenen, ved National University of Singapore.
Det smarte løsemiddelet
Forskerne baserte sin nye studie på noen tidligere funn om et protein som er kjent for å være implisert i tumorvekst: SALL4.
SALL4 ses hos utviklende fostre, men er normalt inaktiv i fullt utviklet vev. Imidlertid, i leverkreft, blir dette proteinet aktivt igjen, og bidrar til tumorvekst.
Så langt har SALL4 blitt ansett som et "ubrukelig mål", noe som betyr at det ikke reagerer på medisiner som retter seg mot det. Det er fordi, i motsetning til andre proteiner, har SALL4 ikke en "lomme" i strukturen for å tillate medikamentmolekyler å sette seg inn og tre i kraft.
Forskerteamets tidligere eksperimenter foreslo likevel en måte å omgå dette problemet på.
"I vår tidligere forskning fant vi ut at SALL4-proteinet fungerer med et annet protein, NuRD, for å danne et partnerskap som er avgjørende for utvikling av kreftformer som [hepatocellulært karsinom]," forklarer prof. Tenen.
"I stedet for å lete etter" lommer "på SALL4, designet vårt forskerteam en biomolekyl for å blokkere samspillet mellom SALL4 og NuRD," legger han til.
Ved å blokkere samspillet mellom SALL4 og NuRD, har biomolekylen FFW "ført til tumorcelledød og redusert bevegelse av tumorceller," bemerker prof. Tenen.
Videre, når det brukes sammen med sorafenib, kan FFW også være i stand til å hindre veksten av leverkreft som er resistent mot dette legemidlet.
Sikt "å finne en manglende lenke"
Forskernes eksperimentelle forbindelse er et peptidmedisin. Sammenlignet med småmolekylære medikamenter virker peptidmedisiner med mer presisjon, noe som også betyr at det potensielt er mindre giftig; det vil ikke påvirke sunt vev.
"Et ideelt kreftmål bør være kreftspesifikt og ikke-giftig for normalt vev," sier studieforfatter Li Chai, lektor fra Brigham og Women's Hospital ved Harvard Medical School i Boston, MA.
"For dette formål," legger hun til, "samarbeider vi [på tvers av institusjonene] for å finne en manglende kobling som kan kurere kreft og gjenopprette normal cellefunksjon."
Hvis forskerne perfeksjonerer peptidmedikamentet - og kanskje utvikler andre, lignende forbindelser - håper de å bruke dem til å takle en serie andre kreftformer som er SALL4-avhengige.
"Vårt arbeid kan også være gunstig for et bredt spekter av solide kreftformer og leukemiske maligniteter med forhøyet SALL4," bemerker professor Tenen.
