Har forskere funnet svar på kronisk smerte?
Ved hjelp av datamodellering har forskere designet en ny forbindelse som kan bidra til å behandle nevropatisk smerte. I dyreforsøk ga det umiddelbare, langvarige terapeutiske effekter.
Nevropatisk smerte er en kronisk tilstand der mennesker har økt følsomhet for smerte eller hyperalgesi, og føler smerte etter stimuli som vanligvis ikke ville forårsake smerte eller allodyni.
For noen individer kan smertene komme og gå, tilsynelatende tilfeldig. For andre kan det imidlertid være kontinuerlig.
Tilstanden påvirker opptil 10 prosent av befolkningen i USA, og det er for tiden ingen spesifikke behandlinger som i betydelig grad lindrer ubehag og smerte.
Slik det står, brukes antidepressiva og antiepileptika oftest til å behandle nevropatisk smerte, men mindre enn 50 prosent av menneskene rapporterer om en betydelig reduksjon i smertene.
Det er en rekke forhold og situasjoner som kan føre til nevropatisk smerte. Disse inkluderer diabetes, ryggmargsskade, herpes zoster-infeksjon, giftstoffer, traumer og cellegift. Men selv om visse risikofaktorer er kjent, er det fortsatt mange hull i vår kunnskap.
Mekanismer bak nevropatisk smerte
Det antas at perifer nevropatisk smerte - en versjon av tilstanden som ikke involverer hjernen eller ryggmargen - er forårsaket av lesjoner i nerver. Disse lesjonene forstyrrer blod-nervebarrieren, slik at blod og immunceller som den bærer, kommer i kontakt med nervene.
Nøyaktig hvordan og hvorfor dette gir nevropatisk smerte, forstås imidlertid ikke. De involverte molekylære interaksjoner og kjemiske veier blir fortsatt undersøkt.
Nylig designet en gruppe forskere en rekke studier med fokus på nevropatisk smerte. De er basert på Institute for Neurosciences of Montpellier og Laboratory for Therapeutic Innovation ved Université de Strasbourg, begge i Frankrike.
Forskerne ønsket å forstå hva som forårsaker nevropatisk smerte på molekylært nivå og utforme en måte den kan reverseres på - eller i det minste lindres.
Under arbeidet ble rollen til en reseptor kjent som FLT3 vist å være avgjørende. FLT3 produseres av hematopoietiske stamceller, celletypen som gir blodceller (både hvite og røde).
Forskerne fant at immunceller, som oversvømmer de skadede nervene på lesjonsstedet, produserer et cytokin kalt FL - som igjen binder til og aktiverer FLT3.
Når de to molekylene har blitt låst sammen, aktiveres en "kjedereaksjon" som påvirker sensorisk system, produserer smerte og lar den fortsette. Dette er kjent som kronisering.
Forskernes funn ble publisert denne uken i tidsskriftet Naturkommunikasjon.
Gjør nye funn til behandlinger
Når teamet hadde forståelse av FLT3s rolle i å generere nevropatisk smerte, satte de seg ut for å finne måter å forhindre at smerten genereres. De nærmet seg dette ved å analysere 3 millioner potensielle molekylære konfigurasjoner, og til slutt fant de et lovende anti-FLT3-molekyl - som de kalte BDT001.
BDT001 forhindrer at FL binder seg til FLT3, og blokkerer dermed veien som til slutt fører til nevropatisk smerte.
Når det ble testet på mus, innen 3 timer, reduserte det nye medikamentet symptomer som hyperalgesi og allodyni. Denne lettelsen varte i 48 timer etter en enkelt dose.
Andre FLT3-blokkerende molekyler er allerede designet for å hjelpe til med å behandle visse typer kreft der FLT3 spiller en rolle. Men fordi disse stoffene også interagerer med andre reseptorer og molekyler, kan de produsere en rekke alvorlige bivirkninger.
BDT001 ser imidlertid ikke ut til å påvirke andre viktige molekyler, noe som gjør det til en mye bedre kandidat for bruk ved nevropatisk smerte.
Fordi dagens intervensjoner ikke gjør noe for å lindre nevropatisk smerte, er det spennende å høre at et nytt medikament kan være i horisonten.
Faktisk, på baksiden av funnene, har oppstartsselskapet Biodol Therapeutics lisensiert patentrettighetene til stoffet; de planlegger å fortsette å undersøke og forhåpentligvis slippe en hurtigvirkende, langvarig behandling for nevropatisk smerte i nær fremtid.
