Depresjon: Ketamin forhindrer tap av glede hos primater
Ny forskning, som finnes i tidsskriftet Neuron, viser at primater mister spenningen i påvente av en belønning når et bestemt område av hjernen deres blir overaktiv. Studien viser også at ketamin påvirker denne hjerneområdet og forhindrer tap av glede.
Depresjon er "den viktigste årsaken til funksjonshemming over hele verden" og en av de vanligste psykiske helseproblemene i USA.
Symptomene på alvorlig depresjon inkluderer deprimert humør og tap av interesse eller glede i daglige aktiviteter. Noen mennesker kan også oppleve vanskeligheter med å sove, spise og fokusere eller ha påtrengende tanker om døden eller ta sitt eget liv.
Tap av interesse, glede eller spenning i påvente av aktiviteter som individet en gang oppfattet som morsomt kalles anhedonia.
Hjernemekanismene som ligger til grunn for anhedonia i depresjon har vært uklare til nå, og denne mangelen på kunnskap har hindret suksessen til mange antidepressiva behandlinger.
Nå kaster en ny studie sårt tiltrengt lys over dette symptomet. Ledende et team av forskere, professor Angela Roberts fra Institutt for fysiologi, utvikling og nevrovitenskap ved University of Cambridge, Storbritannia, og doktorgradsforsker og medisinstudent Laith Alexander satte seg for å studere dette fenomenet i syltetøy.
Marmosets er en type ikke-menneskelig primat med frontallober som ligner veldig på mennesker. Denne fysiske likheten betyr at funnene lettere kan oversettes til mennesker enn de ville vært hvis studien i stedet involverte gnagere.
Prof. Roberts og kollegaer testet effekten av ketamin, et hallusinogent medikament som nylig har høstet interesse som en potensiell behandling for depresjon, og fant at det hadde en positiv effekt på primatene.
Studerer anhedonia hos primater
Prof. Roberts forklarer motivasjonen bak studien og sa: "Imaging studier av [personer med depresjon] har gitt oss en anelse om noen av hjerneområdene som kan være involvert i anhedonia, men vi vet fortsatt ikke hvilke av disse regionene er kausalt ansvarlig. ”
"Et annet viktig spørsmål," legger hun til, "er at anhedonia er mangesidig - det går utover tap av glede og kan innebære mangel på forventning og motivasjon, og det er mulig at disse forskjellige aspektene kan ha forskjellige underliggende årsaker."
For å finne ut mer om hjernemekanismene bak anhedonia, utformet professor Roberts og hennes team et eksperiment der de trente primater til å reagere på to lyder. Lyd A indikerte at syltetøyene ville motta marshmallows som godbit mens ingen godbit fulgte lyd B.
Etter treningen viste blodtrykksmålinger og hodebevegelser at syltetøyene ville bli begeistret når de hørte lyd A, men ikke ville svare på lyd B.
Deretter implanterte forskerne kirurgisk meget tynne metallrør i marmosetshodene, gjennom hvilke de injiserte enten et medikament eller en placebo i primatenes hjerne.
Forskerne målrettet mot en bestemt hjerneregion kalt "område 25", som stoffet gjorde midlertidig hyperaktivt. De brukte PET-skanninger for å studere primatenes hjerneaktivitet.
Hjernens område 25 er nøkkelen i anhedonia
Primatene som fikk stoffet viste økt aktivitet i område 25 i hjernen og viste også betydelig lavere spenning i påvente av marshmallows.
Derimot var det ingen endring i verken hjerneaktiviteten eller oppførselen til primatene som fikk placebo.
I et andre eksperiment måtte primatene jobbe for sin belønning. Først fikk de en godbit etter å ha berørt en farget form på skjermen bare en gang.
I løpet av eksperimentet måtte imidlertid primatene trykke formen et økende antall ganger før de fikk marshmallow. Til slutt ville dyrene gi opp fordi godbiten ikke lenger var verdt innsatsen.
Forskerne fant at marmoseter med et hyperaktivt område 25 ga opp mye raskere. PET-skanninger avslørte også at unormal aktivitet i dette hjerneområdet rant over i andre hjerneområder, som også ble overaktive da den forventende spenningen ble mindre.
Hvordan ketamin forhindrer tap av glede
Til slutt testet forskerne effekten ketamin hadde på primatene. De ga marmosettene ketamin 24 timer før de gjentok de samme eksperimentene som før.
Denne gangen blokkerte ketamin aktiviteten til medikamentet som overaktiverte område 25. Hjerneaktiviteten til primatene som fikk ketamin så normal ut i PET-skanninger, og primatene fortsatte å vise like mye spenning i påvente av marshmallow-godbitene.
"Å forstå hjernekretsene som ligger til grunn for spesifikke aspekter av anhedonia er av stor betydning," sier førsteforfatter Laith Alexander, "ikke bare fordi anhedonia er et kjernetrekk ved depresjon, men også fordi det er et av de mest behandlingsresistente symptomene."
Studier viser at så mange som 30 prosent av mennesker som lever med depresjon har en form for tilstanden som ikke reagerer på behandlingen.
"Ved å avsløre de spesifikke symptomene og hjernekretsene som er følsomme for antidepressiva som ketamin, beveger denne studien oss et skritt nærmere forståelsen av hvordan og hvorfor pasienter kan ha nytte av forskjellige behandlinger."
Laith Alexander
