Kreftimmunoterapi 'kan være tryggere' med naturlige drapsceller
Forskere har utviklet en immunterapi som bruker immunceller dyrket fra stamceller i stedet for celler som tas fra pasienter for å søke og ødelegge kreftceller.
Tilnærmingen kan føre til "lagerhylser" av kreftdrapende celler, sier forskere fra University of California, San Diego og University of Minnesota i Minneapolis.
I et papir som nå er publisert i tidsskriftet Cellestamcelle, beskriver forfatterne hvordan cellene viste forbedret “antitumoraktivitet” hos mus med eggstokkreft som var seedet fra humane kreftceller.
Immunterapien er en type kjent som kimerisk antigenreseptor (CAR) terapi. Det øker immuncellenes kreftdrapende kraft ved å omprogrammere dem til å uttrykke CAR-protein, som er konstruert for å bare binde seg til kreftceller.
Fordeler med naturlige drapsceller
Vanligvis bruker CAR-immunterapi genetisk endrede hvite blodlegemer kjent som T-celler som dyrkes fra celler tatt fra pasienter. Denne tilnærmingen kalles CAR-T-celleimmunterapi og har vært fokus for mye forskning og finansiering i det siste.
Men den nye tilnærmingen bruker naturlige killer (NK) celler hentet fra humane induserte pluripotente stamceller (iPSCs) i stedet for pasientspesifikke T-celler.
"NK-celler," forklarer seniorforfatter Dan S. Kaufman, professor i medisin ved University of California, San Diego, "gir betydelige fordeler ettersom de ikke trenger å bli matchet med en bestemt pasient."
Fordi, legger han til, "ett parti iPSC-avledede NK-celler kan potensielt brukes til å behandle tusenvis av pasienter," åpner det utsiktene for "standardiserte," hyllebehandlinger "for bruk med andre kreftmedisiner.
CAR-T-cellehindringer
CAR-T-celleimmunterapi har vist stort løfte, men positive resultater fra studier har ikke alltid oversatt til klinisk suksess.
Mens en terapi er godkjent i USA for bruk i en type akutt lymfoblastisk leukemi, er det ikke klart hvor snart CAR-T-terapier for solide svulster vil være tilgjengelig.
Prof. Kaufman og teamet beskriver flere hindringer. Først er det faktum at CAR-T-cellebehandling trenger T-celler tatt fra pasienten og bare fungerer for den pasienten.
Dette er tidkrevende, da det innebærer å trekke ut cellene, konstruere dem og deretter utvide antallet i laboratoriet før de tilføres tilbake til pasienten.
I tillegg er ikke alle pasienter som kan ha nytte av CAR-T-celleterapi i stand til å gi cellene. Også deres kreft kan utvikle seg så fort at når de konstruerte cellene er klare, har mulighetsvinduet stengt.
Sikkerhetsbekymringer
Det har også vært økende bekymringer for sikkerheten ved CAR-T-terapi. Faktisk bemerker Prof. Kaufman at det har vært noen tilfeller av "alvorlig toksisitet eller uønskede effekter" som har ført til organsvikt og død.
Han og kollegene har allerede utført noen undersøkelser av NK-celler som antydet at de ikke gir de samme uønskede bivirkningene. De fant også at de produserte "få bivirkninger" i musemodellene de brukte i den nye studien.
Forskerne testet NK-celler oppnådd fra humane iPSCer konstruert for å uttrykke CAR i musemodeller av eggstokkreft.
Disse musemodellene ble utviklet ved å transplantere humane eggstokkreftceller i mus med undertrykt immunsystem, slik at de ikke avviste humane celler. Kreftcellene vokste deretter til svulster.
Teamet fant at CAR NK-cellene viste et lignende nivå av antitumoraktivitet som CAR-T-celler, men med "mindre toksisitet." Og de var mer effektive enn NK-celler som ikke uttrykte CAR.
Prof. Kaufman antyder at tester på blodkreft og andre faste kreftformer - som for eksempel i hjernen, tykktarmen og brystet - sannsynligvis ville ha lignende lovende resultater.
"NK-celler kan bare være tryggere å bruke."
Prof. Dan S. Kaufman
