Ny smertestoppende hjernemekanisme kan lindre leddgikt
Forskere har funnet ut at en eksperimentell forbindelse virker i amygdala for å dempe smertene ved leddgikt hos rotter.
Smerte er et varsel om at noe er galt - dessverre forsvinner ikke smerten mens problemet gjenstår, og å finne en løsning er ikke alltid mulig.
Volker E. Neugebauer, Ph.D., som ledet forskningen ved Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC) School of Medicine, sier at “[Pain] er ikke bare en følelse som lar deg vite hvor det gjør vondt og hvor intens smertene føles. Det forårsaker også angst, svekker livskvaliteten og forårsaker depresjon. ”
Mens de fleste smertestudier ser på andre deler av kroppen, inkludert ryggmargen, forklarer Neugebauer at "Vi studerer hjernen fordi alle disse tingene ligger der."
Studien avslører en ny forståelse av amygdalas rolle i smertelindring ved hjelp av en artrittsmertemodell.
"Vårt unike kompetanseområde er å forstå at endringer i hjernen bidrar til utholdenhet, intensitet og andre bivirkninger av smerte," sier Neugebauer.
Nøkkelforbindelsen LY379268
Neugebauers studie vises i tidsskriftet Nevrofarmakologi.
I det beskriver forskerne sin undersøkelse av egenskapene til en eksisterende eksperimentell angstreduserende forbindelse kalt LY379268.
Mange eksperter mener at forbindelser, som LY379268, interagerer med ryggmargen og andre komponenter i nervesystemet utenfor hjernen. Dette er grunnen til at leger vanligvis retter seg mot ryggmargen når de introduserer medisiner for å lindre smerte.
Imidlertid gjenstår mye usikkerhet med hensyn til hvordan disse forbindelsene fungerer, samt hvor de fungerer i kroppen.
For å prøve å svare på disse spørsmålene introduserte forskerne LY379268 systemisk i rotter, slik at den kunne sirkulere gjennom hele kroppen i håp om å bestemme hvor den gikk og hva den gjorde.
Når det viste seg å ha en smertestillende effekt hos rottene, vendte teamet oppmerksomheten mot gruppe II metabotrope glutamatreseptorer (II mGluRs) i amygdala.
Forskerne visste at LY379268 er en agonist for disse reseptorene - en agonist er et stoff som forårsaker en fysiologisk respons når den kombineres med en kompatibel reseptor - og lurte på om de var kilden til LY379268s hemmende effekt på smerte.
Amygdalas rolle
Amygdala består av mandelformede klynger av nevroner plassert dypt i midten av hjernens timelapp. Det er en del av hjernens limbiske system, som er involvert i motivasjon, følelser og frykt, samt angst, avhengighet og smerte.
Forskere vet at II mGluRs i amygdala tjener to motstridende funksjoner. På den ene siden kan de øke smerte ved å utløse en eksitatorisk respons. På den annen side kan de utløse en hemmende respons som reduserer smerte.
For å teste om de var involvert i smertelindring som tilbys av LY379268, blokkerte forskerne reseptorene for å se om dette ville slå av den smertelindrende effekten av forbindelsen.
"Og det gjorde det faktisk," sier Neugebauer. "Tenk deg at du injiserer dette legemidlet systemisk, du blokkerer bare reseptorene i amygdala, og smertestillende, eller smertelindrende, effekten av stoffet er borte."
Teamets resultater kan ha betydelige implikasjoner for fremtidig forskning.
"[Det] betyr at effekten av forbindelsen egentlig ikke har vært gjennom en handling i ryggmargen, men gjennom en handling i området av interesse i hjernen, som er amygdala," oppsummerer Neugebauer.
"[B] asikalt kan hele smertelindrende effekten av stoffet forklares med en handling i hjernen, ikke i ryggmargen."
Volker E. Neugebauer
Selv om LY379268 påvirker ryggmargen, er effekten ikke direkte, og den er ikke involvert i reduksjon av smerte.
LY379268 og aldring
TTUHSC-studien antyder at LY379268 fortjener videre utforskning som et smertestillende middel for mennesker. "Når det gis systemisk, fungerer det, og nå vet vi at det fungerer i hjernen," sier Neugebauer.
"Det gir smertelindrende effekter og letter også angst, så det kan vise seg å være en veldig god smertestillende medisin."
For det første ønsker imidlertid Neugebauer å finne ut om LY379268 vil vise seg å være like vellykket hos eldre mus som det har vært for de yngre studerte dyrene.
Hvis den gjør det, "kan det åpne nye veier for å undersøke kronisk smerte, langvarig smerte fra leddgikt og andre lignende forhold."
Det er et område Neugebauer planlegger å utforske, og sa: "I sammenheng med aldring er det virkelig et stort kunnskapshull, så det er en retning jeg tror vi kommer til å gå."
