Eksperimentelt medikament kan forhindre Alzheimers sykdom
Et legemiddel som forskere for tiden utvikler for å behandle hjerneslagoverlevende, kan også bidra til å avverge Alzheimers sykdom.
Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens.
I følge Alzheimers Association lever 5,7 millioner mennesker i USA med tilstanden.
Nåværende medisiner kan bare lindre noen symptomer på sykdommen, og det er ennå ingen måte å stoppe utviklingen av.
Nevrodegenerasjonen som forekommer hos mennesker med Alzheimers, skyldes oppbygging av et protein som kalles beta-amyloid i hjernen.
Beta-amyloid er tilstede i den sunne hjernen, men feilbrettede proteiner kan akkumuleres for å danne amyloide plakk.
Disse plakkene reduserer blodstrømmen til hjernen, noe som fører til nedbrytning av hjerneceller.
Gjennom årene har forskere undersøkt mange farmakologiske ruter for å takle disse plakettene, men hittil har ingen ført til utvikling av effektive medisiner.
Nylig utforsket forskere fra University of Southern California (USC) i Los Angeles en ny innovativ forbindelse som det vitenskapelige samfunnet allerede undersøker.
Vi presenterer 3K3A-APC
3K3A-APC er en modifisert versjon av aktivert C-protein, som er et blodbasert protein som beskytter hjerneceller og blodkar mot skade på grunn av betennelse.
Aktivert C-protein er naturlig et kraftig antikoagulant. Imidlertid har endringene som forskere har gjort i den nylig modifiserte versjonen redusert antikoagulerende egenskaper med rundt 90 prosent, samtidig som de beskyttende fordelene opprettholdes.
Forskere har allerede testet 3K3A-APC i dyremodeller for multippel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose og traumatisk hjerneskade med oppmuntrende resultater.
Legemidlet er for tiden under utvikling for å behandle hjerneblødning hos personer som har opplevd hjerneslag. Så langt synes stoffet å redusere blødning i hjernen med få bivirkninger eller sikkerhetsmessige bekymringer.
Som et resultat av 3K3A-APCs positive ytelse i andre studier, bestemte forfatterne av den nåværende studien å sette den mot Alzheimers. Hovedforfatter Berislav V. Zlokovic, Ph.D. skriver:
“På grunn av dets nevrobeskyttende, vaskulære og antiinflammatoriske aktiviteter i flere modeller av nevrologiske lidelser, undersøkte vi om 3K3A-APC også kan beskytte hjernen mot de toksiske effektene av [beta-amyloid] toksin i en musemodell av Alzheimers sykdom. ”
Teamets nylige funn inneholder i Journal of Experimental Medicine.
Forskerne gjennomførte studien ved hjelp av mus med en rekke genetiske mutasjoner som forskning har vist å øke Alzheimers risiko. Disse dyrene produserer høye nivåer av beta-amyloid og viser både kognitiv tilbakegang og nevroinflammasjon.
Som forskerne hadde teoretisert, reduserte 3K3A-APC oppbyggingen av giftig protein i hjernen til disse musene.
Musene demonstrerte heller ikke de forventede hukommelsesunderskuddene som proteinoppbygging produserer, og hjernens blodstrøm var normal. I Alzheimers sykdom er tegn på betennelse i hjernen vanlig. Hos mus som fikk 3K3A-APC, bemerket teamet betydelig redusert betennelse.
Hvordan fungerer 3K3A-APC?
Deretter ønsket forskerne å forstå hvordan dette eksperimentelle stoffet ga fordelene. De fant at 3K3A-APC reduserte mengden av et enzym kalt beta-sekretase 1 (BACE1), som nerveceller skaper. BACE1 er nødvendig for dannelsen av beta-amyloid; uten den kan ikke plaketter dannes.
Tidligere har forskere prøvd å bruke forskjellige forbindelser for å blokkere BACE1. Så langt har dette ikke ført til nye medisiner. Imidlertid har de vist at forstyrrelse av BACE1 reduserer Alzheimers plakk i hjernen.
Denne nåværende medisinen bruker en litt annen tilnærming da den blokkerer produksjonen av enzymet i stedet for å blokkere selve enzymet.
Forskerne mener at 3K3A-APC kan være mest gunstig i de tidlige stadiene av Alzheimers sykdom før det er betydelig beta-amyloidoppbygging.
Etter å ha gjennomgått tidligere eksperimenter som har sett på rollen som BACE1, skriver forfatterne: “Disse studiene tilsammen antyder at den optimale tidspunktet for behandling av [beta-amyloid] patologi med BACE1-hemmere er tidlig i sykdomsforløpet, før det er utbredt [beta-amyloid] ] dannelse av plakk. ”
"Våre nåværende data støtter ideen om at 3K3A-APC har potensial som en effektiv anti- [beta-amyloid] terapi for Alzheimers sykdom i tidlig stadium hos mennesker."
Berislav V. Zlokovic
Som alltid, før en ny behandling kan komme på markedet, vil mye mer forskning være nødvendig i andre dyremodeller og til slutt mennesker.
Ettersom Alzheimers for tiden ikke kan behandles, er det uvurderlig å finne en ny måte å nærme seg sykdommen på. Disse resultatene er spennende, og uten tvil vil oppfølgingsarbeidet snart være i gang.
