Kombinasjon av diabetes og hypertensjon dreper kreftceller
Ny forskning, publisert i tidsskriftet Cellerapporter, finner en legemiddelkombinasjon som dreper kreftceller ved å tømme dem for energi.
Metformin er et vanlig legemiddel i kampen mot type 2-diabetes.
Det senker blodsukkeret ved å redusere frigjøringen av glukose fra leveren og absorpsjonen av sukker fra mat i tarmen.
Legemidlet behandler også insulinresistens ved å sensibilisere kroppens celler for insulin, samt behandle fedme og hjelpe vekttap hos personer som ikke har diabetes eller prediabetes.
Nylig har forskere brakt mer bruk av stoffet frem. Leger foreskriver metformin for å behandle polycystisk ovariesyndrom, og noen forskere har antydet at stoffet kan forbedre fruktbarheten og bidra til å regulere menstruasjonssyklusen.
Noen har til og med antydet at metformin kan forbedre levetiden. Dyrestudier har funnet at stoffet kan påvirke de metabolske prosessene forbundet med aldring og aldersrelaterte forhold, og kliniske studier av metformins effekter på menneskets levetid er for tiden i gang.
For rundt 2 år siden fant forskere fra Biozentrum ved Universitetet i Basel i Sveits at metformin, i kombinasjon med et blodtrykksmedisin, kan forhindre at kreftsvulster vokser.
I ny forskning viser forskere nå hvordan denne medisincocktailen fungerer: kombinasjonen av metformin og det antihypertensive syrosingopinet avbryter kreftens energiforsyning, noe som resulterer i død av kreftceller.
Den nye studien ble utført ved Biozentrum i samarbeid med Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, fra Biozentrum, er den første forfatteren av studien.
Kutte av energiforsyningen til kreftceller
Dosen metformin for behandling av diabetes er ikke nok til å forhindre svulster i å vokse. Tilsetning av blodtrykksmedisin i blandingen øker imidlertid metformins krefteffekter.
Forskerne forklarer hvordan dette skjer. Kreftceller trenger mye energi for å vokse og spre seg så raskt som de gjør. Imidlertid er et hinder i veien for kreftens metabolske behov et molekyl som heter NAD +. Dette molekylet gjør næringsstoffer til energi.
"For å holde det energiproduserende maskineriet i gang, må NAD + genereres kontinuerlig fra NADH," forklarer Benjamin og legger til, "[B] oth metformin og syrosingopine forhindrer regenerering av NAD +, men på to forskjellige måter."
Mange kreftceller er avhengige av glykolyse i stoffskiftet, noe som betyr at de bryter sukker ned i laktat. Når det er for mye laktat, blokkeres imidlertid glykolytiske veier.
Så, for å unngå dette, avhender kreftceller laktat via spesielle transportører, og det er her legemiddelkombinasjonen kommer inn.
“Vi har nå oppdaget,” påpeker Benjamin, “at syrosingopin effektivt blokkerer de to viktigste laktattransportørene og dermed hemmer eksport av laktat. Høye intracellulære laktatkonsentrasjoner hindrer i sin tur NADH i å bli resirkulert til NAD +. ”
Metformin blokkerer i mellomtiden den andre av de to mobilbanene som hjelper NAD + til å regenerere. Så når metformin kombineres med syrosingopin, kan NADH ikke lenger resirkuleres til NAD +. Dette skaper igjen en energimangel.
Energimangel fører til slutt til at kreftceller dør, som ikke lenger har energiforsyning. Kombinasjonen av de to medikamentene kan derfor "bevise en levedyktig strategi mot kreft", avslutter forskerne.
Kreft er fremdeles en av de viktigste dødsårsakene over hele verden og i USA. I følge National Cancer Institute vil leger i 2018 ha diagnostisert mer enn 1700 000 nye tilfeller bare i USA.
