Nytt medikament viser løfte mot flere aggressive kreftformer
En ny fase I / II åpen dose-eskaleringsstudie har nylig testet effekten av et "trojansk hest" -medisin ved behandling av flere typer ellers behandlingsresistent kreft i de sene stadiene.
Nylig har et team av eksperter fra Institute of Cancer Research i London og The Royal Marsden NHS Foundation Trust - begge i Storbritannia - gjennomført en klinisk fase I / II-studie med et nylig utviklet kreftmedisin kalt tisotumab vedotin (TV).
For å lage den nye forbindelsen festet forskere et giftig stoff til et antistoff som retter seg mot "vevsfaktor" -reseptoren, et protein som er rikelig på overflaten av en rekke kreftceller, og hvis tilstedeværelse forutsier dårlig overlevelsesrate.
TV virker ved å skjule det giftige stoffet slik at det kommer inn i kreftceller og deretter frigjør stoffet i disse cellene.
“Det som er så spennende med denne behandlingen er at dens virkningsmekanisme er helt ny - den fungerer som en trojansk hest for å snike seg inn i kreftceller og drepe dem fra innsiden. Den tidlige studien vår viser at den har potensial til å behandle et stort antall forskjellige krefttyper, og spesielt noen av dem med svært dårlig overlevelsesrate, forklarer forfatteren professor Johann de Bono.
Forskerne gjennomførte denne kliniske studien i en første gruppe på 27 deltakere for å fastslå om stoffet var trygt for mennesker og for å måle riktig dose.
Deretter rekrutterte teamet ytterligere 120 personer. Personene som deltok i denne studien var voksne i alderen 18 år og over som hadde tilbakefall, avansert eller metastatisk kreft.
De typer kreft som deltakerne hadde inkludert eggstokkreft, livmorhalskreft, livmorkreft, blære, prostata og spiserørskreft, samt ikke-småcellet lungekreft.
Forskerne har nå publisert funnene i tidsskriftet The Lancet Oncology. De bemerker at rettssaken deres mottok finansiering fra to bioteknologiske selskaper: Genmab og Seattle Genetics.
Nytt medikament viser betydelige resultater
De fleste av studiedeltakerne, som fikk behandling på 21 forskjellige klinikker i USA og Europa, hadde tidligere gjennomgått behandling med et gjennomsnitt på tre andre typer medikamenter og utviklet resistens mot dem alle.
Etter å ha administrert TV til deltakerne, fant forskerne at et betydelig mindretall reagerte godt på dette nye medikamentet, og opplevde enten svulstkrymping eller en slutt på tumorvekst.
Mer spesifikt så 27 prosent av deltakerne med blærekreft en forbedring, så vel som 26,5 prosent av de med livmorhalskreft, 14 prosent av de med eggstokkreft, 13 prosent av deltakerne med spiserørskreft, 13 prosent av personene med ikke - småcellet lungekreft, og 7 prosent av de som har kreft i endometri.
Imidlertid svarte ingen av personene med prostatakreft på den nye behandlingen som ble prøvd.
Blant menneskene som svarte på TV, varte dette utfallet i gjennomsnitt 5,7 måneder og i noen opptil 9,5 måneder.
Når det gjelder bivirkninger, registrerte etterforskerne at noen deltakere opplevde neseblod, tretthet, kvalme og øyeproblemer. Men halvveis i den kliniske studien var teamet i stand til å endre intervensjonsprotokollen for å minimere sannsynligheten for øyeproblemer.
Et ‘desperat behov’ for nye behandlinger
Forskerne tester nå effektiviteten av TV i andre typer kreft, som tarmkreft, kreft i bukspyttkjertelen og plateepitelkreft i hode og nakke. De tester også legemidlet i en klinisk fase II-studie som en andrelinjebehandling for livmorhalskrefttumorer som ikke reagerer på første behandling.
"TV har håndterbare bivirkninger, og vi så noen gode responser hos pasientene i studien, som alle hadde kreft i sen fase som hadde blitt sterkt forbehandlet med andre medisiner, og som hadde gått tom for andre alternativer," sier prof. De. Bono.
Etterforskerne analyserer nå også biopsiprøver som de samlet inn fra deltakerne ved starten av den nåværende rettssaken, i håp om at de vil være i stand til å finne en markør som vil hjelpe dem med å identifisere andre personer som sannsynligvis vil svare godt på TV.
- Vi har allerede begynt med flere studier av dette nye legemidlet i forskjellige svulsttyper og som en andrelinjebehandling for livmorhalskreft, der responsraten var spesielt høy. Vi utvikler også en test for å plukke ut pasientene som mest sannsynlig vil svare, ”bemerker de Bono.
Prof. Paul Workman, som er administrerende direktør for Institutt for kreftforskning og ikke hadde direkte involvering i denne studien, understreker også viktigheten av et nytt legemiddel, som TV, for å forbedre prognosen for avanserte og aggressive kreftformer.
“Vi har sett store fremskritt mot kreft de siste tiårene, men mange tumortyper er fortsatt svært vanskelige å behandle når kreften har begynt å spre seg. Vi trenger sårt nyskapende behandlinger som denne som kan angripe kreft på helt nye måter og forbli effektive selv mot svulster som har blitt motstandsdyktige mot standardterapier. "
Prof. Paul Workman
