Hvordan blodkarets helse kan drive IBD
Inflammatoriske tarmsykdommer rammer millioner av mennesker over hele verden og forårsaker svekkende symptomer. Forskere har vært usikre på hvilke faktorer som forårsaker disse tilstandene. Ny forskning kan imidlertid nå ha identifisert en skyldige - dysfunksjon i blodkaret.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fikk anslagsvis 3 millioner mennesker i USA en diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (IBD) bare i 2015. Dette var det siste året data er tilgjengelig for.
IBD er et paraplyuttrykk som primært refererer til Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, som er kroniske tilstander preget av tarmbetennelse.
Til tross for at disse forholdene er så utbredte og det faktum at de kan påvirke en persons livskvalitet alvorlig, er forskerne usikre på hvilke faktorer som forårsaker dem.
Nå hevder et team av forskere fra Universitätsklinikum Erlangen i Tyskland at det kan ha gjort et viktig funn.
I en forskningsartikkel omtalt i Journal of Clinical Investigation, hevder etterforskerne at visse dysfunksjoner i blodkar er en viktig bidragsyter til utviklingen av IBD.
Forskerne hevder også at utryddelse av disse dysfunksjonene i blodkar kan redusere utviklingen av disse kroniske tilstandene betydelig.
Discovery gir ny behandlingsvei
Victoria Langer - som startet denne undersøkelsen i sammenheng med doktorgradsavhandlingen - og kollegaer forklarer at deres forskning startet fra en allerede eksisterende forestilling om at proinflammatoriske celler sirkulerer gjennom blodkarene.
Dette fikk dem til å undersøke om blodkarets helse hadde noe å gjøre med utviklingen av inflammatoriske tilstander som påvirker tarmen.
Forskerne var spesielt interessert i rollen som endotelceller, cellene som strekker den indre overflaten av blodkar. Disse cellene gir en slags barriere som forhindrer at andre celler lekker ut av blodkarene.
Forskerne oppdaget at individer som hadde IBD også hadde svært gjennomtrengelige blodkar. De trodde at dette sannsynligvis betydde at endotelcellene som stod i fartøyene ikke gjorde jobben sin.
Da de gjennomførte ytterligere molekylære analyser, bekreftet forskerne at celle-til-celle-interaksjon mellom endotelceller var dysfunksjonell.
Ved å se enda nærmere, fant teamet at cytokininterferon-gamma forårsaket denne dysfunksjonen. Cytokiner er proteiner som spiller en rolle i cellesignalering. Interferon-gamma er også tilstede i høye konsentrasjoner i betent tarmvev.
For å demonstrere den høye permeabiliteten til blodkar hos personer med IBD, brukte forskerne en spesialisert teknikk for å analysere tarmblodkar hos 15 individer. Av disse var syv i remisjon, og åtte hadde tilstanden i en "aktiv tilstand".
Etterforskerne gjennomførte også en serie eksperimenter i musemodeller av IBD for å se om de kunne redusere sykdomsprogresjonen ved å stoppe endotelceller fra å reagere på økt interferon-gamma. Disse eksperimentene var vellykkede, noe som antydet at denne tilnærmingen kunne være en nyttig vei fremover i IBD-behandlinger.
Forskerne oppdaget også at imatinib, som er et medikament som primært brukes til å behandle kreft, kan redusere blodkarpermeabiliteten. Det hjalp også til å redusere utviklingen av IBD i musemodeller.
"Våre funn [...] antyder at imatinib kan være et potensielt medikament for behandling av sykdommen," skriver forfatterne i sin artikkel.
"Vi håper selvfølgelig at resultatene våre vil være til nytte for pasienter med kronisk [IBD] på lang sikt," sier studieforfatter, professor Michael Stürzl.
"Denne [forestillingen] støttes også av det faktum at medisinene vi vellykket brukte i dyremodellen allerede er godkjent for kliniske applikasjoner."
Prof. Michael Stürzl
