Crosskledningsceller kan forbedre kreftbehandlingen
Sveitsiske forskere har designet en banebrytende teknikk som bruker kunstige reseptorer for å forbedre kroppens immunrespons mot svulster.
Kreftbehandlinger er i stadig utvikling; en av de nyere endringene i behandlingen dreier seg om å styrke den naturlige immunresponsen.
Immunsystemet vårt er utmerket til å ødelegge og fjerne skadede, defekte eller gamle celler, men i tilfelle kreft trenger det litt hjelp.
Immunoterapier er designet for å stimulere pasientens immunforsvar til å bekjempe kreften i seg. Selv om de nyeste immunterapiene kan være effektive, fungerer de bare for mindretallet av pasienter som har solide svulster.
Løpet fortsetter å forbedre disse metodene og få dem til å fungere for et bredere spekter av pasienter. Involvert i dette presset er en gruppe fra Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Sveits.
Dendritiske cellevaksiner
Spesielt er den sveitsiske gruppen interessert i å forbedre såkalte dendritiske cellevaksiner. Dendrittiske celler - også referert til som antigenpresenterende celler - er en viktig del av immunsystemet. De fanger antigener fra fremmedlegemer og overleverer dem til drapsmannens T-celler, som deretter nøytraliserer trusselen.
For å lage dendritiske cellevaksiner fjernes dendritiske celler fra pasienten og "tvangsmates" tumorantigener før de slippes tilbake til pasienten. På denne måten blir mordere T-celler primet for å ødelegge tumorceller, som normalt er eksperter i å unngå immunforsvaret.
Dendritiske cellevaksiner har allerede vist løfter, men de har begrensninger. En stor ulempe er at tumorantigenene som brukes til å "mate" de dendrittiske cellene, er fra tumorer som er dyrket i laboratoriet, ikke pasientens egne. Fordi hver svulst er forskjellig, samsvarer ikke vaksinen nøyaktig, og kan derfor bare delvis aktiveres av den hjemmehørende svulsten.
Et nytt fremskritt
Forskerne fra EPFL, ledet av professor Michele De Palma, har gått noen vei mot å løse dette problemet.
Bildekreditt: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
De skapte kunstige reseptorer, kjent som ekstracellulære vesikkel-internaliserende reseptorer (EVIR).
Dendrittiske celler ekstraheres fra en pasient, og EVIR-er blir satt inn i dem.
Når de dendrittiske cellene returneres til pasientens kropp, er de grunnet til å gjenkjenne typer små vesikler kalt exosomer.
Exosomes er små pakker som transporterer forskjellige molekyler mellom celler; viktige i en rekke prosesser, som koagulering, cellesignalering og avfallshåndtering, produseres de av svulster i store mengder. I kreftceller antas de å spille en rolle i metastase, og hjelpe kreft til å reise til og trives i fjerne deler av kroppen.
EVIR fanger eksosomer som reiser gjennom kroppen, og gir dendrittiske celler den nøyaktige tegningen av den hjemmehørende svulsten. De dendrittiske cellene kan da informere drapsmannens T-celler og øke pasientens immunrespons mot kreften.
Ved hjelp av bildebehandlingsteknikker demonstrerte teamet at EVIR forbedret overføring av tumorantigener fra eksosomet til den ytre membranen i den dendritiske cellen.
Resultatene deres blir publisert denne uken i tidsskriftet Naturmetoder.
“Vi kaller dette fenomenet cross-dressing, som antyder at de dendrittiske cellene tilegner seg immunogene antigener fra svulsten og viser dem direkte på sin egen overflate. Dette er en fascinerende og ukonvensjonell rute for antigenpresentasjon for T-celler, som ikke krever komplekse og hastighetsbegrensende molekylære interaksjoner inne i den dendrittiske cellen. "
Prof. Michele De Palma
Teamet håper at denne nye teknologien til slutt vil forbedre immunterapiens spesifisitet og drapskraft. Mario Leonardo Squadrito, første forfatter av studien, forklarer:
“EVIR-teknologien kan fange opp et naturlig fenomen - frigjøring av eksosomer fra svulster - til pasientens fordel. Den utnytter pro-tumoral eksosomer som selektive nanobærere av tumorantigener, noe som gjør dem tilgjengelige for immunsystemet for kreftgjenkjenning og -avvisning. "
Før denne banebrytende teknologien kan brukes hos pasienter, vil den trenge mer studier. Forfatterne planlegger å fortsette denne henvendelsen sammen med forskere fra CHUV Universitetssykehus i Lausanne.
