Blokkering av dette proteinet kan holde fedme, diabetes i sjakk
Blokkering av et protein i leveren kan forhindre fedme og dets relaterte sykdommer - som type 2 diabetes og fettlever - hos mus, ifølge ny forskning.
En studie av Cincinnati Children's Hospital Medical Center i Ohio avslører at et protein kalt Argonaute 2 (AGO2) styrer hvordan energi blir laget og brukt i leveren.
Den gjør dette ved å stille RNA, et molekyl som bærer genetiske instruksjoner som holdes i DNA-tegningene i cellekjernen, til cellens proteinfremstillingsmaskineri.
Forskerne avslørte at AGO2, ved å dempe RNA, reduserer metabolismen i leveren og organets "evne til å behandle et fettfattig kosthold."
Men når de slettet AGO2 i leveren til mus på et fettrikt kosthold, ble musene ikke overvektige og utviklet ikke type 2-diabetes og fettlever.
Fet leversykdom - eller, mer nøyaktig, alkoholfri fettleversykdom - er en tilstand der fett bygger seg opp i leveren. Det kan skade organet, hvis hovedoppgave er å rense og avgifte blod.
Onde syklusen i forstyrret energimetabolisme
Funnene antyder at RNA-demping av AGO2 knytter to viktige prosesser: kontroll av energiforsyning og produksjon av proteiner i celler.
"Denne mekanismen," bemerker etterforskerne i en nylig publisert Naturkommunikasjon papir om deres arbeid, "kan være kjernen i en ond sirkel i forstyrret energimetabolisme i overvektig lever."
Teamet identifiserte AGO2 etter screening og analyse av oppførselen til gener og tilhørende proteiner som de målretter mot i leveren.
De undersøkte effekten av å slette proteiner som spiller en nøkkelrolle i levermetabolismen hos normale og genetisk konstruerte mus som fikk mat med høyt fettinnhold.
Seniorstudieforfatter Takahisa Nakamura, assisterende professor ved Institutt for pediatri ved Cincinnati Children's Hospital, advarer om at vitenskapen er "fremdeles grunnleggende", og at det er for tidlig å si hvordan det kan oversettes til nye behandlinger.
Det kan imidlertid være viktige implikasjoner for behandlingen av "kroniske metabolske forstyrrelser som diabetes, fettleversykdommer og andre fedmeassosierte sykdommer," bemerker han.
Det de har oppnådd så langt, foreslår Nakamura, at det kan hjelpe dem å søke etter potensielle nye behandlinger som retter seg mot fedme og tilhørende sykdommer ved å endre energibalansen i leveren.
Videre arbeid vil innebære bekreftelse av disse funnene i "laboratoriemodeller" og utvikling av en eksperimentell AGO2-blokker for klinisk testing på mennesker.
Fedmeepidemien og kaloribalanse
Fedme er et globalt folkehelseproblem som har nådd epidemiske proporsjoner. De fleste mennesker i verden bor nå i land der det er mer dødelig å bære for mye vekt enn å være undervektig.
Problemet har oppstått på grunn av kalori ubalanse; vi bruker mer - men brenner færre - kalorier nå enn for noen tiår siden.
Hovedårsaken til at vi tar inn flere kalorier er at det har vært en verdensomspennende økning i forbruket av energitette matvarer - spesielt de som inneholder mye fett.
Dessuten forbrenner vi færre kalorier fordi vi beveger oss og anstrenger oss mye mindre enn våre forfedre gjorde; vi bruker i økende grad motorisert transport og har flere stillesittende jobber og livsstil.
Konsekvensen av dette er en økning i mange fedmerelaterte sykdommer, som hjertesykdom, hjerneslag, type 2 diabetes, noen kreftformer og fettlever.
Resultatene av den nye studien antyder at en måte å takle dette på kan være å endre metabolismen i folks lever, ettersom leveren er et "viktig organ for energiforbruk."
Studien fokuserer på proteinproduksjon i celler, som er en av prosessene i leveren som trenger mye energi. Dette utgjør opptil 30 prosent av energien som brukes i leveren.
