MS: Er det en 'rogue' interaksjon mellom hjerne og lymfeknute?
Årsakene bak multippel sklerose, en progressiv nevrologisk tilstand, er ukjente. Imidlertid har en ny studie avdekket et sentralt utgangspunkt: et merkelig signal sendt av hjernen til lymfeknuter.
Det nasjonale senteret for komplementær og integrativ helse sier at multippel sklerose (MS) rammer rundt 400 000 mennesker i USA og rundt 2,5 millioner mennesker globalt.
I MS behandler immunforsvaret myelin - stoffet som belegger aksoner, "stenglene" som forbinder hjernecellene med hverandre - som et patogen, som angriper og ødelegger det.
Dette fører til nedsatt signalering mellom nevroner, forårsaker nedsatt balanse og koordinasjon, svekkede muskler og tåkesyn, for å nevne noen av de vanligste symptomene på MS.
De faktiske årsakene bak hvorfor immunforsvaret feilaktig slår mot sunne strukturer i hjernen, er fortsatt uklare.
Ny forskning fra University of Virginia School of Medicine i Charlottesville antyder imidlertid at det kan være nede på et uventet signal som hjernen overfører til lymfeknuter.
‘Et signal fra hjernen’ kan utløse MS
I fjor gjorde noen av forskerne som var involvert i den nylige studien en banebrytende oppdagelse - nemlig at hjernen er "utstyrt" med lymfekar som bidrar til fjerning av "avfall" i hjernen.
Nå forklarer disse forskerne at det samme systemet kan være involvert i utviklingen av MS, ettersom de fører signaler fra hjernen til immunforsvaret som "instruerer" sistnevnte om å utløse noen av mekanismene som skaper denne tilstanden.
Disse funnene - som nå vises i tidsskriftet Natur nevrovitenskap - foreslår også en potensiell behandling for MS, basert på å blokkere signalene som hjernen overfører til lymfeknuter ved hjelp av lymfekarene.
“Våre data antyder at det kommer et signal fra hjernen til lymfeknuter som forteller immunceller å komme seg inn i hjernen igjen og forårsake [MS] patologien. Dette er et viktig prinsippbevis for at det er verdt det å utforske rollen til disse karene i forskjellige nevrologiske lidelser, inkludert multippel sklerose. "
Studier medforfatter Antoine Louveau
I den nye studien, ledet av Jonathan Kipnis, klarte teamet å avskrekke utviklingen av MS i en musemodell ved å blokkere eller ødelegge lymfekarene i hjernen til gnagere. Alle disse strategiene førte til lavere nivåer av immunceller som forårsaker lammelse i MS.
"Ideen var å forhindre mer utbredt skade på nervesystemet," forklarer medforfatter Jasmin Herz.
"Hvis kommunikasjon av hjernebetennelse gjennom lymfekar er årsaken til multippel sklerose, kan behandlinger rettet mot disse karene være klinisk viktige," legger hun til.
Forvirrende samhandling krever videre forskning
Mens de var i stand til å lære hvordan hjernen sender det plagsomme signalet til immunsystemet, forstår forskerne fortsatt ikke signalets spesifikasjoner.
"Jeg tror det neste trinnet i denne spesifikke forskningen er å identifisere hva signalet er," bemerker Louveau. "Er det et cellulært signal, er det et molekylært signal?"
Når det først er klart, sier Louveau, at forskerne bør "prøve å målrette signalet spesifikt" for å forhindre utvikling av MS uten å skade noen elementer i lymfesystemet.
Videre forklarer forskerne at mens de handlet på lymfekarene i hjernen var en effektiv strategi, blokkerte de ikke utviklingen av MS helt. Dette, forklarer de, antyder at det sannsynligvis er andre faktorer som bidrar til å utløse denne tilstanden.
Imidlertid tillot studien også forskerne å bekrefte hvordan lymfekarene i hjernen faktisk fungerer.
"Meningeal lymfekar er ganske små sammenlignet med andre lymfekreft i kroppen, og vi og andre lurte på om dette kan begrense mengden og størrelsen på lasten de kan passere gjennom," forklarer Herz.
”Under betennelse,” fortsetter hun, “endret de seg ikke i størrelse eller kompleksitet mye, men det som var veldig spennende å oppdage [var at] de lot hele immunceller komme seg gjennom dem, og vi fant de molekylære signalene for det. ”
'Interaksjoner utenfor kontroll'
Forskernes nye og tidligere forskning om samspillet mellom hjernen og immunsystemet kan føre til nye måter å tenke på MS, så vel som andre nevrologiske tilstander som Alzheimers sykdom.
"Disse funnene om rollen som hjernedrenerende lymfekar i MS, sammen med vårt nylige arbeid med deres rolle i Alzheimers sykdom, viser at hjernen og immunforsvaret er tett i samspill. Når disse interaksjonene går ut av kontroll, oppstår patologier, sier Kipnis.
"Ideen om at vi kan målrette mot store nevrologiske lidelser gjennom terapeutisk manipulering av perifere strukturer, som lymfekar, er utenfor spennende," sier han.
Kipnis har nå også inngått en avtale med det biofarmasøytiske selskapet PureTech Health, der han forplikter seg til å undersøke potensielle kliniske anvendelser av teamets nylige forskning.
