Lungekreft tumorvekst halvert med ny tilnærming
Ny forskning fra Sverige har tatt skritt mot å finne en kur mot lungekreft. Den fokuserte på ikke-kodende molekyler som har forundret forskere i lang tid.
Ifølge National Cancer Institute (NCI) forårsaket lungekreft rundt 25,9 prosent av alle kreftrelaterte dødsfall i fjor og utgjorde 13,2 prosent av alle nye kreftdiagnoser i USA.
Men prognosen for denne og andre krefttyper kan være å slå opp; forskere fra Sahlgrenska akademiet ved universitetet i Göteborg i Sverige har gjennomført et grundig prosjekt som undersøker rollen som langt ikke-kodende RNA i utviklingen av kreftsvulster.
RNA fungerer som et budskap for DNA-informasjon, utfører instruksjonene og regulerer proteinbiosyntese. Men det er en annen type RNA kjent som “ikke-kodende RNA” som ikke er involvert i proteinsynteseprosessen.
Ikke-kodende RNA har lenge vært mystisk, men litt etter litt har forskere avdekket det faktum at det ikke er uten funksjon. Ikke-kodende RNA ser ut til å være involvert i reguleringen av celledelingssykluser.
Denne funksjonen impliserer også ikke-kodende RNA i utvikling og vekst av kreftsvulster, slik at visse celler kan formere seg unormalt.
I den nye studien så Chandrasekhar Kanduri - professor i medisinsk biokjemi og cellebiologi - og kolleger at ved å nedregulere ikke-kodende RNA-aktivitet, var de i stand til å redusere tumorvekst i en musemodell av lungekreft med 40 til 50 prosent.
Ifølge Kanduri er "Denne sammenhengen [mellom ikke-kodende RNA og kreft] kjent, men ingen har gjort en så bred og omfattende analyse tidligere, og heller ikke undersøkt lange ikke-kodende RNA så spesifikt."
Teamets funn ble nylig publisert i tidsskriftet Naturkommunikasjon.
‘En fremtid for RNA-basert behandling’
I prosjektet deres så Kanduri og kollegaer på 16 krefttyper, analyserte 6.419 solide svulster og 701 prøver av sunt vev (som de brukte som kontrollmateriale).
Forskernes opprinnelige mål var å identifisere molekylene til lang ikke-kodende RNA som var aktive under den såkalte DNA-syntesefasen av celledeling, der genetisk informasjon replikeres.
"Siden det er en sterk kobling mellom celledelingssyklus og kreft," sier Kanduri, "bruker vi det som grunnlag for å identifisere viktige lange ikke-kodende RNA-molekyler som spiller en nøkkelrolle i kreftvekst."
"Høyere uttrykk for noen av disse lange ikke-kodende RNA-molekylene under [celledelingssyklusen kan føre til at cellene deler seg ukontrollert og blir kreft," legger han til.
For å identifisere de aktuelle molekylene brukte de RNA-sekvensering - et verktøy som lar forskere se omfanget av uttrykt RNA - og teknologi spesielt utviklet i Sahlgrenska Academy-laboratoriet.
De var i stand til å finne 570 ikke-kodende RNA-molekyler uttrykt forskjellig i forskjellige typer kreft. De fant også 633 nye biomarkører "med høy spådomsnøyaktighet" for 14 typer kreft.
For å bedre forstå hvordan disse funnene kan hjelpe spesialister til å behandle kreft, jobbet Kanduri og teamet med mus podet med humant lungekreftvev.
To ganger hver uke injiserte de musene med låste nukleinsyre-antisense-oligonukleotider, et middel som blokkerer virkningen av relevant ikke-kodende RNA.
Innen 15 dager etter denne behandlingen så forskerne at kreftsvulstene nesten hadde halvert seg i størrelse.
- Dermed har vi identifisert en ny metode, optimalisert den i laboratoriemiljø og identifisert lange ikke-kodende RNA-molekyler som er involvert i ukontrollert celledeling. Ved å ta sikte på disse spesifikke molekylene har vi redusert kreftvekst. Videre kan molekylene også brukes til å forutsi sykdommen. ”
Chandrasekhar Kanduri
Etter denne innledende suksessen foreslår Kanduri og kollegaer at denne metoden i fremtiden kan brukes til å behandle lungekreft hos mennesker, med like gunstige resultater.
"Vi foreslår at denne RNA-baserte metoden brukes til å behandle lungekreft, hvor overlevelsesgraden for 5 år for øyeblikket bare er 18 prosent," bemerker han.
"Vi må gjennomføre flere studier for å se om det er potensial for å utføre kliniske studier på pasienter, men vi tror det er en fremtid for RNA-basert behandling i behandling av kreft."
