Granulomatose med polyangiitt (GPA): Hva du trenger å vite

Granulomatose med polyangiitt (GPA), tidligere kjent som Wegeners granulomatose, er en sjelden og livstruende lidelse som begrenser blodstrømmen til flere organer, inkludert lunger, nyrer og øvre luftveier.

Det er en type vaskulitt, en betennelse og skade på blodkarene.

GPA krever langvarig immunsuppresjon. Noen pasienter dør på grunn av toksisiteten til behandlingen.

GPA berører bare 3 av hver 100.000 mennesker i USA.

Det kan utvikles i alle aldre, men symptomene vises normalt når pasienter er i førti- eller femtiårene. Det påvirker menn og kvinner er like, og hvite mennesker ser ut til å være mer utsatt enn andre etniske grupper.

I tillegg til å forårsake betennelse i blodkarene, produserer GPA granulomer rundt blodkarene. Et granulom, eller granulering, er en slags lokalisert nodulær betennelse som finnes i vev, en type betennelsesvev.

Årsaken er ukjent, men GPA er ikke en type kreft eller infeksjon.

Ved tidlig behandling og diagnose kan symptomene på GPA gå i remisjon. Ubehandlet kan det føre til nyresvikt og død.

Hva er det?

GPA innebærer betennelse i blodårene.

GPA er en del av en større gruppe vaskulittiske syndromer.

De har alle et autoimmunt angrep av en unormal type sirkulerende antistoff kalt antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCAer).

Disse antistoffene angriper små og mellomstore blodkar.

Bortsett fra GPA, inkluderer andre eksempler på vaskulitiske syndromer:

• Churg-Strauss syndrom
• mikroskopisk polyangiitt

I følge en beskrivelse utgitt av Chapel Hill Consensus Conference (CHCC2012) 2012, er GPA en:

“Nekrotiserende granulomatøs betennelse som vanligvis involverer øvre og nedre luftveier, og nekrotiserende vaskulitt som påvirker overveiende små til middels kar (f.eks. Kapillærer, venuler, arterioler, arterier og vener). Nekrotiserende glomerulonefritt er vanlig. ”

CHCC2012 gikk også med på å gi nytt navn til Wegeners granulomatose som granulomatose med polyangiitt (GPA).

Symptomer

Tegn og symptomer på GPA kan utvikles gradvis eller plutselig.

Det første symptomet hos de fleste pasienter er rhinitt, en rennende og tett nese, som ligner på et alvorlig tilfelle av forkjølelse.

Andre tegn og symptomer kan omfatte:

• vedvarende rennende nese
• hoste, som kan inkludere blod
• øreinfeksjoner
• leddsmerter
• tap av Appetit
• ubehag, eller en generell følelse av å være dårlig
• neseblod
• kortpustethet
• bihulebetennelse
• hudsår
• hevelse i leddene
• øyesmerter
• brennende følelse i øynene
• rødhet i øynene
• synsproblemer
• feber
• svakhet, ofte på grunn av anemi
• utilsiktet vekttap
• blod i urinen

Det kan føre til en raskt progressiv glomerulonefritt, et nyresyndrom som, hvis det blir ubehandlet, raskt utvikler seg til akutt nyre- eller nyrefeil. Omtrent 75 prosent av mennesker med tilstanden utvikler nyresykdom.

Årsaker

Eksperter vet ikke hva som forårsaker GPA.

Det ser ut til å utvikle seg når en innledende betennelsesfremkallende hendelse provoserer en unormal immunsystemreaksjon. Dette fører til betente og innsnevrede blodkar og granulomer, eller inflammatoriske vevsmasser.

Når et tilbakefall oppstår, skyldes det noen ganger en infeksjon.

Andre medvirkende faktorer kan være miljøgifter, en genetisk disposisjon eller en kombinasjon av begge.

Det har vært knyttet til parvovirus og til en langvarig tilstedeværelse av Staphylococcus aureus (S. aureus) i nesegangen.

Diagnose

En blodprøve kan oppdage ANCA-antistoffer, ofte presentere personer med GPA.

Diagnose kan være vanskelig, fordi pasienten kanskje ikke har noen symptomer i de tidlige stadiene, eller symptomene kan være uspesifikke. Det kan ta fra 2 til 20 måneder å komme til en diagnose i primærhelsetjenesten.

En lege kan mistenke GPA hvis en pasient har hatt relevante, uforklarlige symptomer i en lengre periode.

Legen vil spørre om tegn og symptomer, gjennomføre en fysisk undersøkelse og studere pasientens medisinske historie.

Blodprøver kan oppdage ANCAer, antistoffene som er tilstede hos over 90 prosent av pasientene med aktiv GPA.

ANCAer alene kan ikke bekrefte en diagnose, men de kan indikere at tilstanden kan være til stede.

En blodprøve kan også måle pasientens erytrocytsedimenteringshastighet (sed). Dette er hastigheten som røde blodlegemer faller til bunnen av et rør. Det tar vanligvis omtrent en time.

En sed rate test kan bidra til å avgjøre om det er betennelse i kroppen, og i så fall hvor alvorlig den er. Når det er betennelse, faller de røde blodcellene raskere til bunns.

En blodprøve kan også sjekke for anemi, et vanlig problem hos pasienter med denne tilstanden. Det kan også vise om nyrene fungerer som de skal.

Andre diagnostiske tester kan omfatte følgende:

• urintest for å avgjøre om nyrene påvirkes
• røntgen av brystet for å avgjøre om et problem stammer fra GPA eller annen lungesykdom
• biopsi

En biopsi er den eneste sikre måten å oppdage GPA på. Det innebærer å ta et lite stykke vev fra et berørt organ for undersøkelse under et mikroskop. Vevsprøver kan tas fra luftveiene, nesegangene eller lungene, og resultatene kan utelukke eller bekrefte tilstedeværelsen av granulomer og vaskulitt.

Prøver kan også tas fra huden eller nyrene hvis pasienten har nyre-, nyre-, svikt- eller kutan vaskulitt.

Behandling

Behandling for GPA er vanligvis delt inn i to trinn:

• Induksjon av sykdomsremisjon, som innebærer å bli kvitt alle tegn og symptomer.
• Vedlikehold av sykdomsremisjon for å forhindre gjentakelse.

Tidlig diagnose og behandling forbedrer pasientens sjanser for å gå i remisjon innen måneder. Noen pasienter kan ha behov for lengre tid.

Det er viktig å overvåke individet etter at tegn og symptomer har forsvunnet i løpet av remisjonsfasen, fordi sykdommen kan komme igjen.

Kortikosteroider, som prednison, kan foreskrives for første tegn og symptomer. I noen få tilfeller er dette den eneste medisinen som trengs.

Andre immunsuppressive medikamenter, som cyklofosfamid (Cytoxan), azathioprin (Imuran) eller metotreksat (Rheumatrex) er også foreskrevet i de fleste tilfeller. Målet er å stoppe kroppens immunsystem fra å overreagere.

Før behandling med steroid og cyklofosfamid ble tilgjengelig, døde 82 prosent av pasientene med GPA i løpet av det første året, og gjennomsnittlig overlevelse var 5 måneder. Fremgang de siste 50 årene betyr at 90 prosent av pasientene vil overleve, og noen kan forvente ytterligere 20 år uten remisjon.

Rituximab, eller Rituxan, kan brukes. Dette legemidlet som opprinnelig var designet for å behandle ikke-Hodgkins lymfom, en type kreft. Senere ble det godkjent for behandling av revmatoid artritt (RA). Rituximab reduserer antall B-celler i kroppen. B-celler er involvert i betennelse. Hvis standardbehandlinger ikke er effektive, kan noen leger foreskrive Rituximab.

Mange medisiner som brukes til å behandle denne tilstanden svekker pasientens immunsystem, så det er viktig å overvåke pasienten. Et lavere immunsystem er mindre i stand til å bekjempe infeksjon.

Følgende medisiner kan bidra til å støtte immunforsvaret under behandlingen:

• Trimethoprim-sulfamethoxazole, slik som Bactrim, Septra, kan gi beskyttelse mot lungeinfeksjoner.
• Bisfosfonater, som Fosamax, hjelper til med å forhindre osteoporose eller bentap, noe som kan oppstå når du bruker kortikosteroider.
• Folsyre kan forhindre sår og andre problemer som kan oppstå når folatnivået er lavt, for eksempel som et resultat av bruk av metotreksat i behandlingen.

Noen pasienter kan trenge operasjon. Hvis nyresvikt oppstår, kan legen anbefale en nyretransplantasjon.

Komplikasjoner

Komplikasjoner skyldes vanligvis mangel på behandling.

De kan inneholde noe av det følgende:

• døvhet på grunn av at granulert vev i mellomøret blir betent
• hud arrdannelse, hvis sår utvikler seg på huden
• hjerteinfarkt, hvis hjertets arterier påvirkes
• nyreskade, da ubehandlede tilfeller av GPA ofte vil føre til nyreproblemer

Glomerulonefritt kan utvikles, der nyrene ikke kan filtrere bort avfall og overflødig væske fra kroppen riktig. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsprodukter i blodet.

Når GPA er dødelig, skyldes dette normalt nyresvikt.