Cøliaki kan behandles med cystisk fibrose
Ny forskning undersøker de molekylære likhetene mellom cøliaki og cystisk fibrose. Resultatene antyder at en forbindelse utviklet for cystisk fibrose også kan behandle cøliaki.
Cøliaki er en autoimmun lidelse som rammer 1 av 141 personer i USA.
Tilstanden er utløst av inntak av gluten - et protein som finnes i hvete, bygg og rug og i matvarer som brød, pasta og bakevarer.
Hos en person med cøliaki får inntak av gluten immunforsvaret til å angripe slimet som strekker innsiden av tynntarmen.
Dette kan utløse en rekke fordøyelsessymptomer, som oppblåsthet, kvalme, oppkast, kronisk diaré og magesmerter.
Nåværende rettsmidler for sykdommen innebærer å unngå gluten, men ny forskning, publisert i EMBO Journal, peker på nye terapeutiske mål som snart kan føre til effektive behandlinger.
Studien ble ledet av Luigi Maiuri fra San Raffaele Scientific Institute i Milano, Italia, samt av Valeria Raia, fra Universitetet i Napoli Federico II i Italia og Guido Kroemer, fra Paris Descartes University i Frankrike.
Protein nøkkel i cystisk fibrose, cøliaki
Maiuri forklarer utgangspunktet for forskningen, og bemerker at forekomsten av cøliaki er omtrent tre ganger høyere blant personer med cystisk fibrose - en tilstand der det bygger seg et tykt lag med slim i lungene og tarmene.
"Denne samforekomsten fikk oss til å lure på om det er en sammenheng mellom de to sykdommene på molekylært nivå," sier Maiuri.
Som forskerne forklarer, er cystisk fibrose forårsaket av mutasjoner i et gen som koder for et protein som kalles cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR).
CFTR er et ionetransportprotein som holder slimvæsken. Når dette proteinet er feil, blir slimet klebrig og tett.
Genetiske mutasjoner i CFTR aktiverer også immunforsvaret, og utløser en rekke reaksjoner i lungene og tarmene.
Slike endringer ligner effekten av gluten hos personer med cøliaki, så teamet satte seg for å studere de molekylære kjedereaksjonene i detalj, i håp om å oppdage hva som var bak likhetene.
Forskerne studerte menneskelige cellelinjer fra mennesker som var intolerante overfor gluten og fant at et peptid kalt P31-43 binder seg til CFTR og hemmer dets funksjon. Dette resulterte i cellulært stress og betennelse.
Resultatene indikerer at CFTR er avgjørende for glutenfølsomhet.
CFTR-potensatorer kan behandle cøliaki
Forskerne identifiserte også en forbindelse kalt VX-770, som kan stoppe P31-43 fra å svekke CFTRs funksjon.
Teamet ga glutenintolerante mus VX-770 og fant at det forhindret tarmsymptomer hos gnagere.
De replikerte deretter disse resultatene i humane cellelinjer, og fant at pre-inkubasjon med VX-770 stoppet P31-43-peptidet fra å utløse en immunrespons.
VX-770 er en CFTR-potensator - en farmakologisk forbindelse som forskere utviklet for å behandle cystisk fibrose.
De nye funnene antyder at CFTR-potensatorer også kan behandle cøliaki.
Maiuri, Raia og kolleger konkluderer:
"Denne studien identifiserer CFTR som et molekylært mål for gluten som bidrar til [cøliaki] patogenese, og gir den vitenskapelige begrunnelsen for å gjenbruke CFTR-potensatorer for forebygging eller behandling av [cøliaki]."
Forskerne legger til at "Fremtidige kliniske studier må undersøke om oral administrering av CFTR-potensatorer [...] kan være i stand til å [forstyrre] patogenesen til [cøliaki], og dermed tillate cøliaki å unngå autoimmune comorbiditeter uten å endre dietten.
