Alvorlig fedme kan være forårsaket av denne genetiske mutasjonen
Ny forskning finner en spesifikk genetisk mutasjon som kan forårsake alvorlig fedme. Disse funnene krever en annen tilnærming til fedme og kan bane vei for bedre, mer målrettede terapier for tilstanden.
Hva forårsaker fedme? Dette spørsmålet fortsetter å pusle forskere og de som lever med tilstanden.
Stadig flere studier hjelper til med å fjerne det sosiale stigmaet rundt fedme, og peker på appetittkontrollerende hormoner eller til og med hjerneceller som potensielle årsaker.
Noen peker også på genetiske mutasjoner som potensielle skyldige for tilstanden. For eksempel, Medisinske nyheter i dag har nylig rapportert om en studie der mus gikk opp i vekt uten å spise mer som et resultat av å ha en viss genvariant. Dette fikk forskerne til å referere til fenomenet som "feilfri fedme."
En annen tidligere studie - ledet av professor Philippe Froguel, som er leder for genommedisin ved Imperial College London (ICL) i Storbritannia - fant at varianter i tre gener sto for 30 prosent av de alvorlige fedmefallene som ble identifisert i en pakistansk befolkning.
Det samme teamet av ICL-forskere har nå valgt å fokusere på en gruppe pakistanske barn med ekstrem fedme fra sammenhengende familier, eller de som stammer fra samme forfader, i et forsøk på å skille ut en spesifikk genmutasjon.
Som forfatterne av den nye studien forklarer, er såkalte recessive mutasjoner ansvarlige for sammenhengen mellom fedme og gener. Recessiv arv oppstår når begge kopiene av genet - det vil si fra begge foreldrene - har mutasjonen, og dette er mer sannsynlig når et barns foreldre er nært beslektet.
Så, Prof. Froguel og kollegaer brukte genom-sekvensering hos pakistanske barn fordi folk i denne regionen er mer sannsynlig å danne sammenhengende ekteskap, og de resulterende barna er mer sannsynlig å ha resessive mutasjoner.
Den nye studien - som nylig ble publisert i tidsskriftet Naturgenetikk - antyder at mutasjoner i et gen kalt adenylat cyklase 3 (ADCY3) fører til fedme.
ADCY3-genmutasjon kan forårsake fedme
Ifølge forfatterne forårsaker mutasjoner i dette genet - som normalt er ansvarlig for koding av proteinet med samme navn - endringer i funksjoner som appetittregulering og luktesansen.
Som professor Froguel forklarer, "Tidlige studier av ADCY3 testet mus som ble avlet for å mangle det genet, fant at disse dyrene var overvektige og også manglet evnen til å lukte, kjent som anosmia."
Som forventet fant de den samme ADCY3-mutasjonen hos barn. Som professor Froguel forklarer, "Da vi testet pasientene våre, fant vi ut at de også hadde anosmi, og viste igjen en lenke til mutasjoner i ADCY3."
I tillegg, ved hjelp av GeneMatcher-nettstedet, fant professor Froguel og kollegaer en annen pasient - denne gangen av europeisk-amerikansk avstamning - som hadde arvet forskjellige ADCY3-mutasjoner fra begge foreldrene og som også hadde fedme.
Funn kan føre til nye fedmebehandlinger
Sammen konkluderer forfatterne av studien: "Disse funnene fremhever ADCY3 som en viktig formidler av energihomeostase og et attraktivt farmakologisk mål for behandling av fedme."
Å vite nøyaktig hvilke genetiske mutasjoner som fører til fedme, vil gjøre det mulig for forskere å komme med medisiner som målretter mot disse mutasjonene spesifikt, forklarer forfatterne.
"Fedme er ikke alltid fråtseri, som ofte antydes, og jeg tror vi burde ha et positivt syn på de nye behandlingene som blir mulige."
Prof. Philippe Froguel
