Novel Alzheimers medisin består første fase av menneskelig testing
Et nytt legemiddel for behandling av Alzheimers sykdom har bestått den første fasen av testing hos mennesker. Prekliniske studier hadde allerede vist at stoffet kunne forbedre hukommelsen og andre symptomer på Alzheimers sykdom hos eldre mus.
Forskere ved Forschungszentrum Jülich og Heinrich Heine University Düsseldorf, begge i Tyskland, utviklet kandidatmedikamentet, som foreløpig bærer navnet PRI-002.
PRI-002 eliminerer giftige beta-amyloide oligomerer, de selvrepliserende proteinene som forskere mistenker for å forårsake og fremme Alzheimers sykdom.
Teamet hadde tidligere vist at stoffet kunne redusere tegn og symptomer betydelig hos eldre mus som var genetisk konstruert for å utvikle en Alzheimers-lignende sykdom gjennom innsetting av et mutant humant gen.
Den prekliniske studien ble omtalt online i tidsskriftet 2018 Molekylær nevrobiologi.
I den påfølgende, nylig fullførte kliniske fase 1-studien, tok friske frivillige daglige doser av PRI-002 i 4 uker. Resultatene viser at stoffet er trygt for mennesker.
Å bestå dette testfasen hos mennesker betyr at kandidatmedikamentet nå kan gå videre til en fase 2-studie for å evaluere effektiviteten hos mennesker med Alzheimers sykdom.
"Vårt neste mål er beviset på effekt hos pasienter," sier professor Dr. Dieter Willbold, som er direktør for Structural Biochemistry Institute ved Forschungszentrum Jülich og Institute of Physical Biology ved Heinrich Heine University Düsseldorf.
Han og kollegene planlegger å fortsette neste fase av klinisk testing gjennom Priavoid, et privat selskap som de og andre fra begge forskersentrene opprettet i 2017 for å utvikle medisiner for å behandle alvorlige nevrologiske tilstander.
Alzheimers og beta-amyloidoligomerer
Alzheimers sykdom er den viktigste årsaken til demens. Det ødelegger gradvis menneskers evne til å tenke, huske, forholde seg til andre og ha et uavhengig liv ved å drepe hjernecellene.
De siste tallene fra Alzheimers Association antyder at det nå bor 5,8 millioner mennesker med Alzheimers sykdom i USA.
Forskere har nylig blitt enige om at klumper av beta-amyloidoligomerer er den mest sannsynlige årsaken til Alzheimers sykdom.
Disse oligomerer er en giftig, aggregert form av naturlig forekommende beta-amyloide monomerer, som er ikke-giftige. Det er sjelden monomerer samles til oligomerer. Imidlertid øker sannsynligheten for sjeldne hendelser med tiden, og det er sannsynligvis grunnen til at alder er den største risikofaktoren for Alzheimers sykdom.
Beta-amyloide oligomerer forstyrrer nervecellene og hindrer dem i å fungere skikkelig. De kan replikere og reise lett gjennom hele hjernen.
Mange kandidatmedisiner for Alzheimers sykdom som har vist stort løfte i prekliniske studier, har ikke bestått forsøk på mennesker som bekrefter effekt og sikkerhet. De har ikke vist forbedringer i hukommelse og tenkning.
Prof. Willbold sier at den sannsynlige grunnen til dette er at disse studiene enten brukte enzymer for å redusere dannelsen av beta-amyloidmonomerer fra forløperprotein, eller de brukte antistoffer for å få immunforsvaret til å angripe beta-amyloid.
Nytt medikament takler oligomerer direkte
PRI-002 fungerer på en annen måte. Det fører til at beta-amyloide oligomerer demonteres tilbake til ikke-giftige monomerer. På denne måten retter den seg mot oligomerer direkte uten å måtte involvere immunforsvaret.
En annen fordel med PRI-002 er at den tilhører en ny klasse medikament kalt D-peptid. Disse forbindelsene er speilbilder av deres naturlig forekommende ekvivalenter, en funksjon som gjør det vanskeligere for kroppen å eliminere dem.
Denne egenskapen gir PRI-002 en bedre sjanse for å komme inn i hjernen og gjøre sitt arbeid før kroppen kan bli kvitt den. Det betyr også at det er stabilt nok til å ta det som et oralt medikament - i tablett- eller kapselform - som er en metode som er lettere for eldre mennesker.
Fase 1-studien av PRI-002 fullførte to trinn: enkelt administrativ dose (SAD) og multippel administrativ dose (MAD). SAD-scenen, som avsluttet i juli 2018, beviste at en enkelt dose av stoffet var trygt og godt tolerert.
Etterforskerne har nå rapportert at MAD-scenen ble fullført i april 2019.
De bemerker at oralt administrerte daglige doser på opptil 320 milligram PRI-002 demonstrerte "utmerket sikkerhet, toleranse og farmakokinetiske profiler."
I de prekliniske studiene var teamet "i stand til å vise at mus med symptomer som ligner Alzheimers hadde en forbedring i kognitiv ytelse etter behandling med PRI-002," sier Dr. Janine Kutzsche, en forsker som jobber sammen med professor Willbold.
Forbedringene var så store at de ikke kunne skille minneprestasjonen til de behandlede musene fra de friske musene, legger hun til.
Selv svært gamle mus som de ga stoffet til, viste forbedringer i "minne- og kognisjonsunderskudd," sier prof. Willbold. "Klart under ikke-forebyggende forhold," legger han til.
