Nytt molekyl kan stoppe Alzheimers spredning
En forbindelse kalt cambinol viser stort løfte som et fremtidig Alzheimers medisin. Molekylet har stoppet spredningen av det giftige hjerneproteinet tau i cellekulturer og mus.
Et hjerneprotein kalt tau er kjent for å spille en nøkkelrolle i utviklingen av Alzheimers sykdom.
Hjernecellene våre har et "transportsystem" laget av rette, parallelle "veier", langs hvilke matmolekyler, næringsstoffer og kasserte celledeler kan bevege seg.
I en sunn hjerne hjelper protein tau disse sporene til å holde seg rette. Imidlertid bygger proteinet seg opp til unormale nivåer i Alzheimers, og danner skadelige strukturer som kalles floker.
Opprinnelig dannes disse flassene i hjerneområdene som er nøkkelen til hukommelsesdannelse, men når sykdommen utvikler seg, fortsetter flassene å spre seg i resten av hjernen.
Imidlertid kan forskere ved University of California, Los Angeles (UCLA) nå ha funnet en måte å stoppe spredningen av disse skadelige flassene.
Deres nye studie - publisert i tidsskriftet Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon - viser hvordan et lite molekyl kalt cambinol stopper tau floker fra å migrere fra celle til celle.
Seniorstudieforfatter Varghese John, lektor i nevrologi ved UCLA, kommenterer betydningen av funnene og sa: “Over 200 molekyler er testet som sykdomsmodifiserende Alzheimers terapi i kliniske studier, og ingen har ennå oppnådd den hellige gral. ”
"Vår artikkel beskriver en ny tilnærming for å bremse Alzheimers progresjon ved å vise at det er mulig å hemme forplantning av patologiske former for tau."
Varghese John
Cambinol blokkerer tauoverføring
I en sunn hjerne sørger tau-proteinet for at sporene holder seg rette ved å binde seg til mikrotubuli, som danner skjelettet til cellene.
Men i Alzheimers løsner tau og "faller av" fra skjelettet, og skaper i stedet såkalte nevrofibrillære floker, som får hjernecellene til å dø.
Situasjonen forverres når disse hjernecellene fortsetter å omslutte tau-klumper, eller aggregater, i små lommer som deretter vandrer og “roter” i det omkringliggende sunne vevet.
Disse små lipidlommene, eller vesiklene, kalles eksosomer. De sørger for fortsatt spredning av tau-floker. Men hva om det var en måte å blokkere selve dannelsen av disse "bæreposene" for det giftige tau-proteinet?
Analysere oppførselen til tau-proteinet in vitro (i cellekulturer) og in vivo (ved bruk av musemodeller), fant forskerne at cambinol har evnen til å gjøre nettopp det: det kaprer overføring av tau ved å blokkere et enzym kalt nSMase2, som er nøkkelen for å produsere de tau-bærende eksosomene.
I ett eksperiment brukte forskerne tau-bærende celler som ble oppnådd etter døden fra hjernen til mennesker som hadde hatt Alzheimers. De blandet disse cellene med taufrie celler.
Tau-aggregatene fortsatte å spre seg i cellene som ikke hadde blitt behandlet med kambinol. Men hos de som fikk behandlingen, var de nye og sunne cellene ikke "forurenset" med tau.
Mot nye Alzheimers medisiner
Forskerne mener at disse håpefulle resultatene skyldes at kambinol hemmer aktiviteten til nSMase2-enzymet, og at denne mekanismen kan gi et godt grunnlag for fremtidig medisinutvikling.
Faktisk, i et andre in vivo-eksperiment, så forskerne at aktiviteten til enzymet ble redusert i hjernen til mus behandlet med kambinol. Dette var spesielt lovende.
"Å få molekyler inn i hjernen er et stort hinder, fordi de fleste medisiner ikke trenger inn i blod-hjerne-barrieren," forklarer John. "Nå vet vi at vi kan behandle dyr med kambinol for å bestemme effekten av Alzheimers patologi og progresjon."
Så vidt forfatterne kjenner til, var dette den første studien som viste at kambinol undertrykker aktiviteten til nSMase2-enzymet. Funnene bringer oss nærmere nye behandlinger for Alzheimers sykdom, så vel som for andre forhold preget av tau-aggregater.
"Å forstå veier er det første trinnet mot nye legemiddelmål," sier studieforfatter Karen Gylys, UCLA-professor i sykepleie.
"Med kambinol i hånden har vi et nyttig verktøy for å forstå mobilveier som muliggjør spredning av taupatologi."
Karen Gylys
Forskerne jobber nå med å designe medisiner som gjør kambinol mer potente, og de er håpefulle om at deres arbeid vil vise seg å være vellykket hos dyr.
Hvis det er tilfelle, vil neste trinn være å teste de nye medikamentene i kliniske studier på mennesker.
