"Mer potent" Alzheimers terapi er på vei
Personer med Alzheimers sykdom påvirkes i økende grad av hukommelsestap, desorientering og nedsatt beslutningstaking. Det er for tiden ingen botemidler for denne tilstanden, men forskere tar skritt for å takle noen av dens fysiologiske kilder i hjernen.
Alzheimers sykdom er preget av dannelsen av amyloidplakk i hjernen, som forstyrrer den normale kommunikasjonsflyten mellom hjerneceller. Disse plakettene er laget av beta-amyloide aminosyrer som henger sammen.
I løpet av de siste årene har forskere fra forskjellige institusjoner jobbet med å utvikle antistoffer - en type protein utnyttet av immunsystemet som en del av immunresponsen - i stand til å forstyrre beta-amyloid og forhindre dannelse av plakk i hjernen.
Men søket etter effektive antistoffer, selv om det er lovende, har vært full av hindringer og tilbakeslag. Derfor har et team av forskere fra Brigham and Women's Hospital i Boston, MA, nylig gjennomført en serie eksperimenter for å identifisere en bedre måte å målrette beta-amyloid på.
Dette håpet de ville føre til utvikling av et mer effektivt antistoff som skal brukes i Alzheimers terapi.
Hovedetterforsker Dominic Walsh og teamet kom med en ny teknikk for å samle beta-amyloid og forberede den i laboratoriet.
Beta-amyloid: Hvilke former er giftige?
"Mange forskjellige anstrengelser pågår for tiden for å finne behandlinger for Alzheimers sykdom, og anti- [beta-amyloid] antistoffer er foreløpig lengst fremme," sier Walsh.
"Men spørsmålet er fortsatt: hva er de viktigste formene for [beta-amyloid] å målrette mot?"
"Studien vår peker på noen interessante svar," legger forskeren til, og disse svarene er nå rapportert i en åpen tilgangspapir publisert i tidsskriftet. Naturkommunikasjon.
Som forskerne forklarer, kan beta-amyloid finnes i mange former. I den ene enden av spekteret er det monomeren (en type molekyl), som ikke nødvendigvis er giftig.
I den andre enden er det beta-amyloidplakk, der molekyler floker seg sammen. Beta-amyloide plaketter er store nok til å observeres ved bruk av et tradisjonelt mikroskop, og de er involvert i utviklingen av Alzheimers.
I den nåværende studien, så vel som i en tidligere, har Walsh og team sett på beta-amyloidstrukturer, i et forsøk på å identifisere de som er mest skadelige i hjernen. Ved å gjøre det, trodde de at de ville være i stand til å utvikle et antistoff som er i stand til spesifikt å målrette mot de giftige aminosyrene.
Bedre teknikker, mer effektiv terapi
Forskerne bemerker at spesialister vanligvis bruker syntetiske beta-amyloidprøver for å lage en laboratoriemodell av Alzheimers sykdom i hjernen. Svært få forskere, Walsh og teamnotater, samler beta-amyloid fra hjernen til personer som er diagnostisert med sykdommen.
Så langt har beta-amyloid-ekstraksjonsteknikker vært rå, så Walsh og hans kolleger bestemte seg for å prøve å perfeksjonere ekstraksjonsprotokollen. De gjorde dette i en nylig studie publisert for noen måneder siden, i tidsskriftet Acta Neuropathologica.
I den tidligere studien la forskerne merke til at beta-amyloid ble hentet rikere ved hjelp av råekstraksjonsprotokollen; imidlertid hadde prøvene en tendens til å gi ikke-toksiske aminosyrer.
Ved å benytte sin nyutviklede, mildere ekstraksjonsteknikk sikret teamet mindre beta-amyloid, men det meste viste seg å være giftig - akkurat den typen beta-amyloid som forskerne var interessert i å målrette mot, for å komme med bedre behandlinger for Alzheimers sykdom.
I den nåværende studien fokuserte Walsh og teamet på å finne bedre medisiner for å målrette giftig beta-amyloid. For å gjøre det, utviklet de en ny screeningtest som krever ekstrahering av hjerneprøver fra mennesker med Alzheimers, samt levende cellebilder - som gjør det mulig for forskere å overvåke levende celler - av nevroner hentet fra stamceller.
Denne screeningtesten tillot teamet å oppdage et bestemt antistoff - kalt “1C22” - som er i stand til å takle toksiske former for beta-amyloid mer effektivt enn andre antistoffer som for tiden blir testet i kliniske studier.
"Vi forventer at denne primære screeningsteknikken vil være nyttig i søket etter å identifisere mer potente anti- [beta-amyloid] -terapi i fremtiden," bemerker Walsh.
