Kan målretting mot dette enzymet stoppe eggstokkreft?
Høyverdig serøs eggstokkreft er den vanligste formen for eggstokkreft. Hos de fleste utvikler kreften motstand mot cellegift og kommer tilbake. Nå gir en ny studie håp om en annen type behandling.
Arbeid med cellekulturer, fant forskere at et enzym de kaller isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) oppmuntrer til spredning av høykvalitets serøse eggstokkreftceller.
Da de blokkerte enzymet, enten kjemisk eller ved å dempe genet, mistet kreftcellene evnen til å dele seg og formere seg.
Tap av enzymets aktivitet så ut til å sette kreftcellene i en aldringstilstand. Celler som går inn i denne sovende tilstanden, kan ikke fullføre cellesyklusen.
En fersk avis i tidsskriftet Molekylær kreftforskning gir en detaljert redegjørelse for studien.
"Et av de største problemene med kreftceller," sier seniorforfatter Katherine M. Aird Ph.D., assisterende professor i cellulær og molekylær fysiologi ved Penn State College of Medicine i Hershey, PA, "er at de kan vokse for alltid uten stimulans . ”
"Ved å fremkalle aldring kan cellene ikke lenger dele seg og vokse," legger hun til.
Behov for nye typer behandling
Kreft er en sykdom som utvikler seg når unormale celler vokser ut av kontroll og danner en masse eller svulst. Når cellene som vokser ut av kontroll er i eggstokkene, gir de opphav til eggstokkreft.
Rundt 1 av 78 kvinner vil utvikle eggstokkreft i løpet av livet. Sjansene for å overleve mer enn 5 år etter diagnosen er mer enn 90% når diagnosen oppstår i de veldig tidlige stadiene.
Men fordi symptomene er vage, og det ikke er noen tester for tidlig påvisning, oppstår tidlig diagnose bare i rundt 20% av tilfellene. De fleste med eggstokkreft finner ikke ut at de har sykdommen før kreft har begynt å spre seg.
Den nye studien gjelder høykvalitets serøs eggstokkreft, som er den vanligste typen eggstokkreft.
Rundt 70% av de med høy grad av serøs eggstokkreft vil oppleve tilbakefall fordi kreften har en tendens til å utvikle motstand mot cellegift. Det er et presserende behov for nye tilnærminger til behandling av denne sykdommen.
Ettersom de fleste kvinner med høykvalitets serøs eggstokkreft ikke får en diagnose før sykdommen har begynt å spre seg, er det vanskelig å fastslå opprinnelsen.
Tradisjonelt trodde leger at kreften startet på vevet som leder overflaten på eggstokkene. Mer nylig har imidlertid meningen skiftet til å mistenke egglederen som opprinnelse.
Målrette sitronsyresyklusen
For studien sammenlignet Aird og hennes kolleger hvordan sunne og kreftformede egglederceller brukte sukker. Forskerne gjorde dette ved å måle biproduktene av cellemetabolisme ved hjelp av massespektrometri.
Fra spektrometri-resultatene utledet teamet at kreftcellene favoriserte bruk av sukker i sitronsyresyklusen. Derimot favoriserte de sunne cellene konvertering av sukker til laktat ved bruk av aerob glykolyse, som er mer vanlig.
Mange kreftbehandlinger retter seg mot glykolyse fordi kreftceller bruker denne ruten for å dekke deres høye behov for energi.
Imidlertid kan målretting mot glykolyse "ikke være den beste tilnærmingen," sier hovedstudieforfatter Erika S. Dahl, doktorgrad ved Penn State College of Medicine.
Hun forklarer at fordi sunne celler bruker denne ruten for å omdanne sukker til energi, kan målretting mot glykolyse også skade sunt vev.
IDH1 spiller en sentral rolle i sitronsyresyklusen. Teamet fant at blokkering av enzymet stoppet celledeling i sporene.
Behandlingen kan være rettet mot senere kreftstadier
Det ser ut til at blokkering av enzymet ikke bare fungerer i celler i det primære svulststedet, men at det også kan arrestere cellesyklusen til kreftceller som har spredt seg til andre deler av kroppen.
Dette funnet er i tråd med bevis fra andre studier som viser at progresjonsfri overlevelse har en tendens til å være lenger når nivåene av enzymet er lave.
Siden de fleste kvinner som utvikler eggstokkreft ikke får en diagnose før kreften har spredt seg, er det viktig at nye behandlinger kan målrette mot senere stadier av sykdommen.
Formen på IDH1 som forskerne identifiserte i høykvalitets serøse kreftceller er villtypen eller ikke-mutant.
Aird forklarer at Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkjent et medikament som retter seg mot den mutante formen av IDH1.
"Et av våre langsiktige mål er å prøve å gjenbruke dette allerede godkjente medikamentet som en behandling for denne formen for eggstokkreft."
Katherine M. Aird Ph.D.
