Kan noen antibiotika bidra til å behandle demens?
Symptomene på frontotemporal, eller tidlig debut, demens kan dukke opp så tidlig som 40 år. Har forskere funnet en ny måte å behandle denne tilstanden ved hjelp av antibiotika?
Frontotemporal demens, eller frontotemporal lobar demens, er et paraplybegrep som refererer til en rekke tidlig demensdempende karakterisert ved progressiv atrofiering av hjernens frontallober, temporal lober eller begge deler.
De viktigste symptomene i denne formen for demens er kognitive funksjonshemninger og personlighets- og atferdsendringer. Disse kan vises så tidlig som 40 år.
Forskere forklarer at frontotemporal demens vanligvis er arvelig, og de knytter de fleste tilfeller til spesifikke DNA-mutasjoner.
Nå har forskere ved University of Kentucky’s College of Medicine i Lexington - i samarbeid med kolleger fra andre forskningsinstitusjoner - studert de muterte genene assosiert med frontotemporal demens. De ønsket å avgjøre om noe kan forhindre at disse genene utløser tilstanden.
I den nye studien, hvis funn vises i tidsskriftet Human Molecular Genetics, forskerne fokuserte på en spesifikk genmutasjon.
Bekjemper du en nøkkelmutasjon med antibiotika?
Studieforfatterne forklarer at blant annet en nøkkelaktør i denne formen av demens med tidlig debut er en mutasjon i genene som regulerer produksjonen av et protein som kalles progranulin. Mutasjonen hindrer hjerneceller i å produsere dette proteinet, noe som sannsynligvis bidrar til demensrelaterte patologier.
I den nye studien brukte forskerne cellekulturer for å se om de kunne stoppe den genetiske mutasjonen som hemmer produksjonen av progranulin.
Laboratorieforsøkene deres viste at noen aminoglykosider, som er en klasse antibiotika, kan være effektive i denne forbindelse.
De la til antibiotikamolekyler i berørte celler og fant at to aminoglykosidantibiotika - gentamicin B1 og G418 - var i stand til å "fikse" den genetiske mutasjonen, og gjenopprette progranulinproduksjonen til omtrent 50–60%.
"Hjernecellene [til mennesker med frontotemporal demens] har en mutasjon som forhindrer at progranulin blir laget," forklarer studieforfatter professor Matthew Gentry.
"Teamet fant ut at ved å legge et lite antibiotikamolekyl til cellene, kunne de" lure "mobilmaskineriet til å lage det," legger han til.
G418-molekyler var mer effektive enn gentamicinmolekyler for å gjenopprette progranulinproduksjon, spesifiserer forskerne i sitt papir.
I fremtiden håper etterforskerne at deres funn kan føre til utvikling av et medikament som er i stand til å bekjempe noen av mekanismene som fremmer demens.
For nå planlegger de å ta sin proof-of-concept-studie videre og bekrefte funnene i musemodeller med den genetiske mutasjonen.
“Hvis vi kan få de rette ressursene og legen [e] å jobbe med, kan vi potensielt bruke dette legemidlet på nytt. Dette er et tidlig stadium av studien, men det gir et viktig bevis på konseptet om at disse aminoglykosidantibiotika eller deres derivater kan være en terapeutisk vei for frontotemporal demens. "
Hovedforsker Prof. Haining Zhu
