Tykktarmskreft: Tap av to gener kan føre til svulstdannelse
Ny forskning antyder at tap av to gener kan føre til en aggressiv form for kolorektal kreft, og foreslår en kombinasjon av to forbindelser som kan stoppe tumorvekst.
I følge American Cancer Society (ACS) er kolorektal kreft den tredje vanligste kreftformen og den tredje største årsaken til kreftdød blant både menn og kvinner i USA.
Opptil 35 prosent av tilfeller av kolorektal kreft utvikler seg fra såkalte serrated polypper. Polyps er vekst funnet i tykktarmen, som kan eller ikke kan utvikle seg til kreft.
Kolorektal kreft som oppstår fra takkede polypper er ofte vanskeligere å behandle, så det er viktig å identifisere takkede kreft i tykktarmen tidlig for å forbedre en persons utsikter.
Ny forskning, publisert i tidsskriftet Immunitetantyder at å miste to spesifikke gener driver takkede polypper. Funnene kan føre til nye biomarkører for denne typen kreft.
Jorge Moscat, Ph.D., en regissør og professor i Cancer Metabolism and Signaling Networks Program ved Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute i La Jolla, CA, er seniorforfatter av avisen.
Funnene belyser også hvorfor personer med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) har høyere risiko for å utvikle tykktarmskreft. IBD refererer til tilstander preget av kronisk betennelse i fordøyelseskanalen, slik som Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
I USA lever omtrent 3 millioner mennesker med IBD, ifølge nylige estimater.
Genes tap nøkkel i takket tykktarmskreft
Ved å bruke en musemodell fant Prof. Moscat og kollegaer at tapet av to gener førte til at gnagere utviklet serrated kolorektal kreft.
De to genene er ansvarlige for koding av henholdsvis proteinkinase C lambda / iota og proteinkinase C zeta. En analyse av humane vevsprøver av serrated kolorektal kreft fant også et redusert uttrykk for disse to genene.
Hos musene fant forskerne også at tapet av de to genene aktiverte vevet rundt svulsten og fikk et protein kalt PD-L1 til å infiltrere dette vevet. Kreftceller overuttrykker ofte PD-L1 fordi proteinet hjelper cellene med å unngå immunforsvaret.
Deretter brukte forskerne en forbindelse - kalt en TGF-beta-reseptorhemmer - som deaktiverte vevet rundt svulsten, sammen med et stoff kalt anti-PD-L1 som reaktiverte immunforsvaret.
Denne kombinerte behandlingen krympet svulstene og reduserte antallet.
Studiens seniorforfatter kommenterer resultatene og sier: "[Musemodellen vi skapte, speiler nærmere menneskers sykdom, et viktig skritt som kan bidra til å avsløre mer innsikt i denne dødelige kreften."
"Våre funn identifiserer både en lovende kombinasjonsbehandling for serrated kolorektal kreft og potensielle biomarkører som kan identifisere denne kreftundertypen - begge er presserende behov."
Prof. Jorge Moscat
"Det er veldig viktig at vi forstår hvordan serrated kolorektal kreft utvikler seg - spesielt fordi vi vet at personer med IBD er i fare for å utvikle kreft," fortsetter prof. Moscat.
"Hvis vi kan identifisere den tidlige mekanismen for tumorinitiering, kan vi kanskje få kreft tidlig hos disse pasientene."
IBD og kreft: Resultatene kan forklare lenken
Resultatene kan bidra til å forklare hvorfor personer med IBD har høyere risiko for å utvikle kolorektal kreft.
Prof. Moscat og kollegaer hadde tidligere funnet at uttrykket for et av de to genene - proteinkinase C lambda / iota - også er redusert hos mennesker som lever med IBD.
Men i den nye studien oppdaget forskerne også at å miste det andre genet reduserte antallet CD8 + immunceller, noe som førte til utvikling av serrated kolorektal kreft. Forskerne refererer til dette tapet av immunceller som et tap av "immunovervåking."
"For personer med IBD som allerede har reduserte nivåer av proteinkinase C lambda / iota, kan miste immunovervåking være det" siste strået "i deres forsvarslinje mot kreft," forklarer studieforfatter Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., som også er professor i kreftmetabolisme og signalnettverksprogrammet ved SBP.
"Dette funnet kan bidra til å forklare hvorfor disse personene har en økt risiko for kreft," fortsetter professor Diaz-Meco.
I tillegg blir personer med IBD for tiden behandlet med immunundertrykkende behandlinger.Fordi vi viser tap av immunovervåking, driver kolorektal kreft, indikerer dette at vi trenger å forstå immunsystemets involvering i [progresjonen fra IBD til kolorektal kreft. "
