Antibiotikaresistens: 8000 nye legemiddelkombinasjoner er effektive

Ny forskning har avdekket at, i motsetning til tradisjonell tro i det medisinske samfunnet, kan fire- eller femmedikamentkombinasjoner være effektive i behandling av infeksjon med behandlingsresistente bakterier.

Laboratorieeksperimenter og beregningsanalyser avslører over 8000 antibiotikakombinasjoner som kan behandle resistente bakterier.

Antibiotisk eller antimikrobiell resistens oppstår når bakterier eller virus - noen ganger kalt superbugs - muterer genetisk og blir immun mot medisiner.

Verdens helseorganisasjon (WHO) kaller fenomenet "en stadig mer alvorlig trussel mot global folkehelse som krever handling i alle offentlige sektorer og samfunn."

I USA er antibiotikaresistens også et stort folkehelseproblem. Hvert år får minst 2 millioner mennesker i USA en behandlingsresistent bakteriell infeksjon, og mer enn 23.000 mennesker dør som et resultat.

Nå kan forskere ha kommet med en strategi for å takle den. Ny forskning ledet av forskere ved University of California, Los Angeles (UCLA) avslører at kombinasjon av fire eller fem antibiotika kan vise seg overraskende effektiv til å drepe eller redusere utviklingen av medikamentresistente bakterier.

Funnene strider mot den vanlige oppfatningen om at slike legemiddelkombinasjoner er ineffektive, eller at blanding av forskjellige antibiotika fører til at medisinenes fordeler avbryter hverandre.

Pamela Yeh, assisterende professor i økologi og evolusjonsbiologi ved UCLA, ledet den nye studien i samarbeid med Van Savage, professor i økologi, evolusjonsbiologi og biomatematikk ved UCLA.

Yeh kommenterer funnene og sier: "Det er en tradisjon å bruke bare ett medikament, kanskje to."

“Vi tilbyr et alternativ som ser veldig lovende ut. Vi bør ikke begrense oss til bare enkeltmedisiner eller to medikamentkombinasjoner i vår medisinske verktøykasse. Vi forventer at flere eller flere av disse kombinasjonene vil fungere mye bedre enn eksisterende antibiotika.

Pamela Yeh

Forskerne publiserte sine funn i tidsskriftet npj Systembiologi og applikasjoner. Elif Tekin er den første forfatteren av avisen.

Oppdager 8 000 effektive kombinasjoner

Teamet utførte mange eksperimenter i laboratoriet og designet et matematisk rammeverk - kalt matematisk analyse for generelle interaksjoner av komponenter (MAGIC) - som gjorde det mulig for dem å studere flere legemiddelkombinasjoner og forutse resultatene.

Som Tekin forklarer, "Vi tror MAGIC er et generaliserbart verktøy som kan brukes på andre sykdommer - inkludert kreft - og i mange andre områder med tre eller flere interagerende komponenter, for bedre å forstå hvordan et komplekst system fungerer."

Ved hjelp av disse verktøyene undersøkte Tekin og kollegaer hvordan alle mulige kombinasjoner av fire og fem antibiotika påvirket en stamme av Escherichia coli. Totalt testet forskerne 18 278 kombinasjoner.

De forventet at noen av disse kombinasjonene ville fungere godt mot bakterier - men overraskende nok fant de også 1667 firemedikamentkombinasjoner og 6,443 femmedikamentkombinasjoner å være like effektive.

"Jeg ble blåst bort av hvor mange effektive kombinasjoner det er da vi økte antall medisiner," sier professor Savage.

På baksiden fant forskerne også at 2331 kombinasjoner med fire legemidler og 5 199 kombinasjoner med fem medisiner var mindre effektive enn forutsagt. Ved hjelp av en analogi forklarer Prof. Savage hvorfor.

"Noen medisiner angriper celleveggene, andre angriper DNA inni", forklarer han. «Det er som å angripe et slott eller en festning. Å kombinere forskjellige angrepsmetoder kan være mer effektivt enn bare en enkelt tilnærming. ”

‘Mer lovende antibiotikakombinasjoner’

Michael Kurilla, direktør for Divisjon for klinisk innovasjon ved National Institutes of Health (NIH), kommenterer betydningen av funnene i sammenheng med antibiotikaresistenskrisen.

Han hevder, "Med spekteret av antibiotikaresistens som truer med å vende helsevesenet tilbake til pre-antibiotika-tiden, er evnen til å bruke mer kombinasjoner av eksisterende antibiotika som enkeltvis mister styrke, velvillig."

"Dette arbeidet vil fremskynde testingen av mennesker av lovende antibiotikakombinasjoner for bakterielle infeksjoner som vi er dårlig rustet til å håndtere i dag."

Michael Kurilla

Yeh advarer om at det å ta de nye funnene fra en laboratorieinnstilling og gjøre dem til levedyktige behandlinger i en klinisk setting, vil trolig ta flere år.

none:  bukspyttkjertelkreft spiseforstyrrelser lymfom