Type 2 diabetes: Fem genetiske 'klynger' kan forklare evolusjon
For tiden er det en standard terapeutisk tilnærming for type 2-diabetes, til tross for at tilstanden utvikler seg på forskjellige måter hos forskjellige mennesker. En nylig studie som kartlegger genetiske data for denne tilstanden, kan føre til en mer personlig strategi.
Team ved Massachusetts Institute of Technology og Harvard University - så vel som andre toppforskningsinstitusjoner i Cambridge, MA - har jobbet for å finne en god måte å vurdere hvilke faktorer som mest sannsynlig vil bestemme utviklingen av type 2-diabetes i en person.
"Når vi behandler diabetes type 2," rapporterer senior studieforfatter Jose Florez, "har vi et dusin medisiner vi kan bruke, men etter at du har startet noen på standardalgoritmen, er det først og fremst prøving og feiling."
"Vi trenger," fortsetter han, "en mer detaljert tilnærming som adresserer de mange forskjellige molekylære prosessene som fører til høyt blodsukker."
Forskernes ferske arbeid førte til identifisering av fem klynger av genetiske varianter som kan påvirke forskjellige undertyper av type 2-diabetes. Disse funnene vises nå i tidsskriftet PLOS medisin.
Et mer nøyaktig genetisk ‘kart’
I diabetes er ikke kroppene våre i stand til å regulere blodsukkeret, hovedsakelig på grunn av problemer med utskillelse eller bruk av insulin, et hormon produsert av betaceller i bukspyttkjertelen.
De to mest anerkjente undertypene av type 2-diabetes er de som drives av insulinresistens (der kroppen ikke behandler insulin riktig) og insulinmangel (der bukspyttkjertelen rett og slett ikke produserer nok insulin).
Forskning utgitt i våres The Lancethar imidlertid hevdet at det er flere undertyper av type 2-diabetes, med fokus på påvirkning av faktorer som kroppsmasseindeks (BMI), insulinresistens og hvor godt betaceller i bukspyttkjertelen fungerer.
Teamet bak den nye studien sier imidlertid at disse faktorene kan endres gjennom en persons levetid og etter hvert som tilstanden utvikler seg.
De hevder at en mer pålitelig måte å identifisere hvilke relevante faktorer som spiller en viktigere rolle i sykdomsprogresjon for hver person, er å se på deres genetiske sammensetning.
Dermed identifiserte de fem "myke klynger" av genetiske variasjoner gruppert basert på hvilke diabetesrelaterte mekanismer de påvirker, for eksempel tilstedeværelsen av høye triglyseridnivåer.
Myke klynger kalles så fordi de tar i betraktning det faktum at en genetisk variasjon samtidig kan påvirke mer enn ett trekk, og dette, hevder forskerne, er et mye mer brukbart rammeverk enn en "hard cluster" -tilnærming. tillater ikke slike overlappinger.
"Den myke klyngemetoden," bemerker studieforfatter Miriam Udler, "er bedre for å studere komplekse sykdommer, der sykdomsrelaterte genetiske steder kan regulere ikke bare ett gen eller en prosess, men flere."
Utvikling drevet av en mekanisme
Av de fem genetiske klyngene som teamet identifiserte, er to knyttet til at betaceller fungerer feil, selv om hver av dem påvirker proinsulin - forløperen til insulin - i en annen grad.
De andre klyngene er alle knyttet til insulinresistens. Imidlertid er den ene fedmemediert, en annen formidles av lipodystrofi (feil fordeling av fett i hele kroppen), og den tredje formidles av feil metabolisme av fett i leveren.
Florez og kollegaer verifiserte disse funnene ved å analysere relevante data samlet via National Institutes of Health (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, en offentlig database tilgjengelig for forskere.
Forskerne så også på informasjon samlet fra fire forskjellige grupper av mennesker diagnostisert med type 2-diabetes, og beregnet hver persons genetiske risikoscore for hver av de fem klyngene av genetiske variasjoner.
Nesten en tredjedel av alle deltakerne scoret høyt for bare en klynge, noe som også antydet at en enkelt mekanisme hos de fleste mennesker kan lette type 2-diabetes.
"Klyngene fra studien vår ser ut til å gjenskape det vi observerer i klinisk praksis," sier Florez og legger til: "Nå må vi avgjøre om disse klyngene oversettes til forskjeller i sykdomsprogresjon, komplikasjoner og respons på behandlingen."
Studieforfatterne hevder også at deres gir den mest detaljerte oversikten over de genetiske faktorene som ligger til grunn for utviklingen av type 2-diabetes hos forskjellige individer.
"Denne studien har gitt oss den mest omfattende oversikten til dags dato av de genetiske veiene som ligger til grunn for en vanlig sykdom, som, hvis ikke tilstrekkelig behandlet, kan føre til ødeleggende komplikasjoner," sier Udler.
Hun påpeker også at metodene som ble brukt i den ferske studien "kan hjelpe forskere å ta skritt mot presisjonsmedisin også for andre sykdommer."
