Denne 'metastase-blokkerende' forbindelsen kan stoppe spredningen av kreft
Ved hjelp av en ny tilnærming har forskere funnet en forbindelse som stopper spredning av bryst-, bukspyttkjertel- og prostatakreft hos mus.
Forbindelsen - som de kaller metarrestin - ødelegger en unik struktur inne i kjernen til kreftceller som kan spre seg og danne nye svulster.
En artikkel om arbeidet - der forskere fra National Institutes of Health (NIH) samarbeidet med de fra Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL - er publisert i Science Translational Medicine.
I sin beskrivelse av hvordan metarrestin fungerer, sammenligner den tilsvarende studieforfatteren Sui Huang, som arbeider som lektor i celle- og molekylærbiologi ved Northwestern University Feinberg School of Medicine, det med en "skitten bombe mot kreft."
"Det kan potensielt resultere i et bedre resultat for pasienter med solide kreftformer med høyt potensial til å spre seg til andre organer," legger hun til.
Metastase - 'The Final Frontier'
Kreft ville ikke være en så potensielt alvorlig sykdom hvis den ikke var i stand til metastase, som er en kompleks prosess der kreftceller unnslipper den primære svulsten og invaderer nærliggende eller fjernt vev for å danne nye, sekundære svulster.
"Det som dreper mennesker," forklarer professor Huang, "er når kreft sprer seg til andre organer, for eksempel når brystkreft sprer seg til hjernen, leveren, lungene eller beinene."
Metastase er noen ganger referert til som "den siste grensen for kreftforskning." Det utgjør rundt 90 prosent av kreftdødsfallene, og dette tallet har ikke endret seg mye på et halvt århundre.
Når en kreft når det metastatiske stadiet, blir det veldig vanskelig å behandle med dagens metoder, som er mye mer effektive for å takle primærsvulsten.
"Mange medikamenter," forklarer co-tilsvarende studieforfatter Dr. Juan Jose Marugan, gruppeleder for Chemical Genomics Center ved NIHs National Center for Advancing Translational Sciences i Rockville, MD, "er rettet mot å stoppe kreftvekst og drepe kreftceller. ”
Men så langt er det ikke godkjent noe medikament som er designet spesielt mot metastase, legger han til.
Metarrestin dreper perinukleolare rom
Metarrestin ødelegger en lite forstått struktur inne i kjernen til kreftceller som er kjent som "perinucleolar compartment (PNC)."
Tester på laboratoriekulturerte kreftceller og celler som er samplet fra humane svulster har vist at "PNC-er selektivt dannes i celler fra solide svulster."
I tidligere arbeider hadde professor Huang og hennes team også oppdaget at sannsynligheten for spredning av kreft var større når tumorceller hadde flere PNC.
Dette fikk teamet til å lure på om angrep på PNC kan redusere spredning av kreft og forbedre pasientenes muligheter.
I denne studien brukte forskerne "screening med høy gjennomstrømning etterfulgt av kjemisk optimalisering" for å vurdere hvilken forbindelse, fra en liste på minst 140 000, som kan ha størst kraft til å ødelegge PNC i metastatiske kreftceller.
De slo ned listen til 100 forbindelser, og så identifiserte de en som ødela PNC i metastatiske prostatakreftceller.
En modifisert versjon av forbindelsen ble metarrestin, som "signifikant hemmet metastase" hos mus podet med kreft i bukspyttkjertelen, brystet og prostata hos mennesker. De behandlede musene levde også lenger enn ubehandlede mus.
Forskerne har til hensikt å søke om metarrestin for å komme inn i Food and Drug Administration (FDA) nye legemiddelutredningsprosess senere i år, etter at de har kjørt flere prekliniske tester og samlet inn de nødvendige dataene.
"Resultatene våre viser at metarrestin er et veldig lovende middel som vi bør fortsette å undersøke mot metastase."
Dr. Juan Jose Marugan
