Bukspyttkjertelkreft: Kinesisk treforbindelse hjelper til med å ødelegge svulster
En ny studie, publisert i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, finner at en syntetisk analog av en forbindelse som finnes i et sjeldent kinesisk tre kan brukes til å takle behandlingsresistent kreft i bukspyttkjertelen.
American Cancer Society (ACS) rapporterer at rundt 55440 mennesker vil utvikle kreft i bukspyttkjertelen i 2018, og rundt 44330 mennesker vil dø som et resultat.
Denne kreften er spesielt vanskelig å både behandle og diagnostisere.
Mangel på spesifikke og tilgjengelige screeningmetoder betyr at spesialister ofte finner sykdommen i sine senere stadier, noe som kan påvirke pasientenes syn.
ACS anslår at 12–14 prosent av mennesker med kreft i bukspyttkjertelen i tidlig stadium fortsetter å overleve i 5 år.
Ny forskning gir sårt tiltrengt håp; forskere har funnet ut at et derivat av camptothecin - som er en kinesisk trebarkforbindelse hvis antikreftegenskaper ble oppdaget for over et halvt århundre siden - effektivt kan drepe kreftvulster i bukspyttkjertelen.
Fengzhi Li, Ph.D., som er lektor i onkologi ved Institutt for farmakologi og terapeutikk ved Roswell Park Comprehensive Cancer Center i Buffalo, NY, er seniorforfatter av den nye forskningen.
Finne en effektiv, giftfri forbindelse
Som Li og kollegaer forklarer i sitt nye papir, er en av hovedutfordringene ved behandling av kreft i bukspyttkjertelen det faktum at svulstene er spesielt tette, noe som gjør det vanskelig for medisiner å trenge inn.
Tidligere har forskere forsøkt å bruke tusenvis av syntetiske analoger av camptothecin i kampen mot svulst i bukspyttkjertelen, men Food and Drug Administration (FDA) har bare offisielt godkjent to.
Imidlertid retter begge disse derivatene seg mot et protein som ikke bare driver veksten av svulster, men som også er nøkkelen til normal vekst og fornyelse av vev. Derfor er irinotecan og topotecan - de to FDA-godkjente camptothecin-analogene - svært giftige.
Dette er hvor Li og kollegaer kommer inn. I tidligere undersøkelser utviklet de et annet derivat av camptothecin som de kalte FL118, som de syntes var effektive mot menneskelig tykktarmskreft, så vel som mot hode- og nakkekreft.
FL118 ødelegger medikamentresistente svulster
Det er viktig at FL118 ikke virker ved å hemme det nevnte nøkkelproteinet, noe som gjør det mye mindre giftig.
I denne studien testet Li og teamet FL118 og fant at forbindelsen ødela medikamentresistente kreftceller og forhindret at svulster spredte seg ved å ødelegge kreftstamceller.
De utførte både in vitro- og in vivo-eksperimenter, der de brukte kreftcellekulturer så vel som humane avledede kreftvulster i bukspyttkjertelen, som de anvendte på dyremodeller.
Eksperimentene avslørte at når FL118 ble brukt alene, ødela den effektivt bukspyttkjertelsvulster. Når FL118 ble brukt sammen med det vanlige cellegiftmedlet gemcitabin, bidro det til å ødelegge svulster som tidligere hadde motstått behandling med enten gemcitabin alene eller FL118 alene.
Samlet sett ble stoffet godt tolerert og utløste ingen av toksisitetstegnene som irinotecan og topotecan produserer.
"FL118s høye krefteffekt, sammen med den gunstige toksikologiprofilen, stemmer overens med det faktum at dette legemidlet retter seg mot flere viktige proteiner involvert i progresjon av kreft i bukspyttkjertelen og behandlingsresistens," sier Li.
"Legemidler som mer effektivt kan nå og eliminere svulster i bukspyttkjertelen er presserende nødvendig for å behandle denne ødeleggende sykdommen," legger han til.
Som Xinjiang Wang, ko-tilsvarende studieforfatter, forklarer: "Vi mener at FL118 er lovende nytt legemiddel som kan utvikles videre for behandling av ikke bare kreft i bukspyttkjertelen, men også andre typer, for eksempel kolorektal kreft."
"Studien vår gir sterk støtte for utviklingen av FL118-baserte terapier for kreft i bukspyttkjertelen, spesielt hos pasienter som er resistente mot dagens behandling."
Xinjiang Wang
