Huntingtons superassassin-molekyl kan drepe kreft
Forskere som undersøker årsaken til at kreft er langt mindre vanlig hos personer med Huntingtons sykdom, har avslørt at genet som er ansvarlig for den dødelige hjernetilstanden, produserer et molekyl som er dødelig for kreftceller.
I en nylig artikkel publisert i tidsskriftet EMBO-rapporter, forskere fra Northwestern University i Chicago, IL, merker seg nøyaktig hvordan de testet molekylet i kreftceller fra mennesker og mus, så vel som hos mus med eggstokkreft.
“Dette molekylet,” forklarer seniorstudieforfatter Marcus E. Peter, som er professor i kreftmetabolisme, “er en supermorder mot alle tumorceller. Vi har aldri sett noe så kraftig. "
Han og kollegene håper at oppdagelsen vil føre til en kortvarig behandling som kan målrette og ødelegge kreftceller uten å utløse den progressive hjerneskaden som oppstår ved siden av Huntingtons sykdom.
Huntingtons sykdom er en dødelig og arvelig lidelse som ødelegger nerveceller i hjernen og forårsaker en progressiv nedgang i mental og fysisk evne. Symptomer vil vanligvis dukke opp mellom 30 og 50 år og utvikle seg over en periode som varer 10–25 år.
Det er for tiden 30 000 mennesker i USA som lever med Huntingtons sykdom, samt ytterligere 200 000 som står i fare for å arve den.
Feil gen har for mange gjentatte mønstre
Det finnes foreløpig ingen kur mot Huntingtons sykdom, som oppstår fra en feil i huntingtin-genet. Genet overføres fra foreldre til barn. Barn med en forelder som har sykdommen har 50 prosent sjanse for å bære genet.
Det defekte huntingtin-genet inneholder mer enn et normalt antall gjentakelser av en viss sekvens av nukleotider i DNA-koden. Nukleotider er "alfabetet" av DNA og RNA, og det er fem av dem: A, G, C, T og U.
I Huntingtons sykdom inneholder huntingtingenet for mange gjentatte sekvenser av CAG. Jo flere gjentatte sekvenser av CAG i genet, jo tidligere utvikler sykdommen seg.
De gjentatte sekvensene gir opphav til molekyler som kalles små interfererende RNAer som angriper gener som er viktige for celleoverlevelse, og de utløser en type celledød som hjerneceller er utsatt for.
Imidlertid ser det ut til at kreftceller er mye mer sårbare for denne typen celledød, noe som åpner muligheten for å bruke prosessen til å eliminere kreftceller på en måte som ikke skader friske celler.
"Vi tror at en kortvarig behandling av kreftbehandling i noen uker kan være mulig, der vi kan behandle en pasient for å drepe kreftcellene uten å forårsake de nevrologiske problemene som Huntingtons pasienter lider av."
Prof. Marcus E. Peter
Celledødsmekanismen som aktiveres av små interfererende RNA ble først identifisert i tidligere undersøkelser av professor Peter og den første studieforfatteren Dr. Andrea E Murmann, som er forskningsassistent i medisin.
Huntingtons produserer 'assassin molecule'
Dr. Murmann forklarte årsaken til den nye studien at forskerne lurte på om det kan være situasjoner der celledødsmekanismen er "overaktiv hos visse mennesker, og hvor den kan forårsake tap av vev."
"Disse pasientene," legger hun til, "ville ikke bare ha en sykdom med en RNA-komponent, men de måtte også ha mindre kreft."
I et søk etter sykdommer med denne kombinasjonen av funksjoner - høyt vevstap, lavere forekomst av kreft og involvering av RNA - skilte Huntington seg mest ut.
Nærmere undersøkelse av det defekte huntingtin-genet avslørte et lignende mønster av gjentatte DNA-kodesekvenser som det som ble funnet i celledødsmekanismen som ble identifisert i den tidligere studien: begge hadde høye C- og G-nukleotider.
"Toksisitet," bemerker Dr. Murmann, "går sammen med C- og G-rikdom. Disse likhetene utløste nysgjerrigheten vår. ”
Teamet testet effekten av små interfererende RNA produsert av gjentatte sekvenser i kreftceller fra mennesker og mus dyrket fra laboratoriecellelinjer.
De testet dem i hjerne-, bryst-, kolon-, lever-, lunge-, eggstokk- og hudkreftceller. «Mordmolekylene» drepte alle kreftcellene fra både humane og musecellelinjer.
De testet også molekylenes effekter på levende mus med humant eggstokkreft. Molekylene ble levert i nanopartikler som frigjorde lasten da de nådde svulstene.
Resultatene viste at molekylene reduserte tumorveksten "uten tegn på toksisitet for musene", og også uten bevis for at svulstene utviklet motstand mot behandlingen.
Teamet jobber nå med å forbedre metoden slik at nanopartiklene kan nå svulstene mer effektivt. Forskerne vil også finne en måte å holde dem stabile under lagring.
