Sopp fra tarmen kan fremme kreft i bukspyttkjertelen
Soppene som bor i kroppen og deres innvirkning på menneskers helse har ikke fått like mye oppmerksomhet fra forskere som bakterier. Denne situasjonen kan være i ferd med å endres ettersom en ny studie avslører at sopp som lever i tarmen ser ut til å ha en rolle i kreft i bukspyttkjertelen.
I en nylig Natur papir, beskriver forskerne hvordan de undersøkte tarmsopp hos mus og mennesker med kreft i bukspyttkjertelen.
Teamet fant at visse sopparter i tarmen kan komme inn i bukspyttkjertelkanalen, som er røret som bukspyttkjertelen bruker for å levere fordøyelsessaft til tarmene.
Mikroorganismene når bukspyttkjertelen ved å bevege seg gjennom kanalen i motsatt retning av fordøyelsesvæskene.
Den nye studien viser at når kreft i bukspyttkjertelen er til stede, varierer sopppopulasjonene i bukspyttkjertelsvulster og tarmen fra friske mus og mennesker.
Forskerne fant også at å gi mus med den vanligste formen for kreft i bukspyttkjertelen et sterkt soppdrepende middel, kunne redusere svulstene med opptil 40%.
"Mens tidligere studier fra gruppen vår har vist at bakterier beveger seg fra tarmen til bukspyttkjertelen," sier medforfatterstudieforfatter Dr. George Miller, MD, ved New York University (NYU) School of Medicine i New York City, " den nye studien vår er den første som bekrefter at sopp også gjør den turen, og at relaterte sopppopulasjonsendringer fremmer tumoroppstart og vekst. ”
Bukspyttkjertelen og kreft
Bukspyttkjertelen er et stort, tynt organ som sitter bak magen, dypt inne i magen. Den produserer væsker som hjelper til med å fordøye mat og kontrollere blodsukkeret.
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er kreft i bukspyttkjertelen blant de 10 vanligste kreftformene hos både menn og kvinner i USA, hvor forekomsten har steget med nesten 1,2% per år det siste tiåret.
Ifølge estimater fra National Cancer Institute (NCI), en av National Institutes of Health (NIH), vil 56770 mennesker i USA finne ut at de har kreft i bukspyttkjertelen i 2019, mens 45750 vil dø av sykdommen. Disse tallene representerer henholdsvis 3,2% av alle nye krefttilfeller og 7,5% av alle kreftdødsfall.
Organets dype plassering inne i kroppen betyr at kreft i bukspyttkjertelen er vanskelig å oppdage i sine tidlige stadier. For mange mennesker har kreften allerede avansert når de får en diagnose, noe som gjør det vanskeligere å behandle.
NCI anslår også at bare 9,3% av personer med kreft i bukspyttkjertelen overlevde 5 år eller mer etter diagnosen i løpet av 2009–2015.
Det finnes forskjellige typer kreft i bukspyttkjertelen, avhengig av vevstype og opprinnelsessted. Den vanligste av disse - og emnet for studien - er bukspyttkjertel ductal adenokarsinom (PDA), som står for rundt 90% av kreft i bukspyttkjertelen.
Studie spores fremdriften av sopp fra tarmen
I den nylige studien analyserte Dr. Miller og kollegaer avføringsprøver fra mus med og uten PDA. De brukte sofistikerte statistiske og genomiske verktøy for å overvåke arten og antall sopp i løpet av 30 uker.
Ved å merke fluorescerende proteiner på soppene, var teamet også i stand til å spore reisen fra tarmene inn i bukspyttkjertelen.
Ved å bruke disse forskjellige tiltakene og sporingsverktøyene så forskerne hvordan sopppopulasjoner endret seg i løpet av studietiden.
De fant ut at kreft og ikke-kreft i bukspyttkjertelen i murene varierte i størrelse og sammensetning av sopppopulasjonen. De så også disse forskjellene i humane vevsprøver i bukspyttkjertelen.
Den mest merkbare forskjellen var en stor økning i arten som tilhørte slekten Malassezia i kreftvev.
Andre sopparter, som de som tilhører Parastagonospora, Saccharomyces, og Septoriella, økte også, men i mindre grad.
“Det har vi lenge visst Malassezia sopp - vanligvis funnet på hud og hodebunn - er ansvarlig for flass og noen former for eksem, men nyere studier har også knyttet dem til hud- og tykktarmskreft, "sier forfatter av studien, Deepak Saxena, Ph.D., professor i College of Dentistry ved NYU.
“Våre nye funn gir bevis for at Malassezia er også rikelig i svulst i bukspyttkjertelen. ”
Deepak Saxena, Ph.D.
Teamet fant at behandling av mus med et sterkt soppdrepende legemiddel kalt amfotericin B reduserte tumorvekten med 20–40%. Behandlingen reduserte også duktal dysplasi, et tidlig stadium i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen, med 20–30%.
Antifungal behandling økte også kreftkreftene til gemcitabin, et vanlig cellegiftmedisin, med 15–25%, bemerker forskerne.
Malassezia utløser immunmekanisme
Ytterligere eksperimenter viste at kreft i bukspyttkjertelen vokser 20% raskere når organet bare inneholder Malassezia arter. Forskerne oppdaget dette da de reintroduserte disse soppene i bukspyttkjertelen hos behandlede mus.
Når andre vanlige sopper er tilstede ved siden av Malassezia arter, vokser ikke kreften like raskt.
Basert på disse og andre resultater, foreslår forskerne det Malassezia øker risikoen for kreft i bukspyttkjertelen ved å utløse komplementkaskaden - en immunmekanisme.
Komplementkaskaden tilhører en eldgammel del av immunforsvaret som bekjemper infeksjon. Imidlertid kan det også fremme cellevekst etter at infeksjonen har løst seg og helbredelsesfasen har startet.
Tidligere studier har vist at, i kombinasjon med defekte gener, kan komplementkaskaden fremme den typen aggressiv vevsvekst som forekommer i kreft.
